Uudet julkaisut
Tutkijat ovat kuvailleet, miten solut aktivoituvat aiheuttamaan fibroosia ja arpeutumista elimissä.
Viimeksi tarkistettu: 02.07.2025
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Unity Health Toronton uusi tutkimus, jossa tarkastellaan, miten kehon fibroblastisolut aktivoituvat aiheuttaen fibroosia ja elinten arpeutumista, julkaistiin Nature Reviews Molecular Cell Biology -lehdessä. Fibroosi ja elinten arpeutuminen ovat johtava kuolinsyy, ja todisteet viittaavat siihen, että ne ovat vastuussa jopa 45 prosentista kuolemista kehittyneissä maissa.
Fibroosi on prosessi, jossa kehomme fibroblastisolut tuottavat liikaa proteiinikompleksia, jota kutsutaan solunulkoiseksi matriisiksi (ECM). ECM sisältää proteiineja, kuten kollageenia, elastiinia ja fibronektiiniä, ja sitä voidaan pitää eräänlaisena koko kehon kattavana "liimana", joka yhdistää kehomme eri elimet ja ylläpitää niiden rajoja.
Normaalisti fibroblastit tuottavat soluvälitteistä massaa (ECM) tukeakseen kudosrakennetta ja auttaakseen vaurioituneen tai haavoittuneen kudoksen korjaamisessa. Esimerkiksi normaaleissa olosuhteissa, kun saat haavan, fibroblastit siirtyvät haavan tai viillon kohdalle, lisääntyvät ja tuottavat ECM:ää haavan paranemisen edistämiseksi. Fibroosissa fibroblastit kuitenkin vastaanottavat tiettyjä signaaleja, jotka aktivoivat ne tuottamaan liikaa ECM:ää.
Tämä liika solukalvo, erityisesti liika kollageeni, voi johtaa arpikudoksen muodostumiseen, mikä voi heikentää elinten toimintaa. Fibroosia voi esiintyä missä tahansa kehon kudoksessa tai elimessä, mukaan lukien keuhkot, maksa, munuaiset ja sydän, ja se liittyy moniin yleisiin sairauksiin, usein niiden myöhäisissä vaiheissa.
Uusi tutkimus yhteenvetää joitakin signaaleja ja molekyylitason mekanismeja, jotka aktivoivat fibroblasteja ja tuottavat liikaa solunulkoista maapalloa (ECM). Tutkijat keskustelevat myös fibroblastien heterogeenisyydestä ja siitä, miten niiden suurempi heterogeenisuus voi vaikuttaa paranemisprosessiin.
"Tämä katsaus pyrkii selvittämään fibroblastien ja niiden aktivoitumisen tietämystämme ja ymmärrystämme – tai väärinkäsityksiämme –", sanoo tutkimuksen tekijä ja tutkija, tohtori Boris Hinz Keenanin biolääketieteen keskuksessa St Michael's Hospitalissa.
"Yleensä puhumme fibroblasteista, jotka aktivoituvat lepotilasta normaalissa paranemisessa ja fibroosissa. Mutta solut, jotka aktivoituivat uuden solunsisäisen kalvon (ECM) muodostamiseksi, eivät olleet todella lepotilassa, eivätkä kaikki niistä olleet fibroblasteja", Hinz sanoi. "Halusimme ymmärtää tarkalleen, mitkä solut aktivoituivat. Millaisia aktivaatioita tapahtui – esimerkiksi kysyimme, mitkä ovat keskeiset signaalit, jotka aktivoivat näitä fibroblasteja, ja miten?"
Ydinvoiman mekanotransduktio ja myofibroblastien muisti. Lähde: Nature Reviews Molecular Cell Biology (2024). DOI: 10.1038/s41580-024-00716-0
Fibroblastit pysyvät 'päällä' Jatko-opiskelija Fereshteh Sadat Younesi auttoi katsauksen tekemisessä. Younesi on Hintz-laboratorion jäsen ja opiskelija St. Michael'sin tutkimuskoulutuskeskuksessa.
"Yksi keskeisistä signaaleista tulee mekaanisesta rasituksesta fibroottisten alueiden tiivistetyssä ympäristössä. Kun kudokset läpikäyvät fibroosin, niistä tulee paljon normaalia jäykempiä näiden fibroblastien vuoksi, jotka alkavat ylituottaa ja järjestää uudelleen solukalvoa", Younesi sanoi.
"Nämä fibroblastit aistivat ympärillään olevan jäykkyyden, mikä pitää ne 'päällä', vaikka alkuperäinen vamma olisi parantunut. Nämä mekaanisesti indusoidut fibroblastit pahentavat fibroottista aluetta jatkuvalla aktiivisuudellaan."
Hinz sanoi, että kun tutkijat ymmärtävät paremmin fibroblastien aktivaatioon liittyviä signaaleja ja mekanismeja, he saattavat pystyä kehittämään hoitoja ja interventioita tämän prosessin keskeyttämiseksi ja ECM:n ylituotannon pysäyttämiseksi, mikä pysäyttää fibroosin.
"Tarvitsemme keinon parantaa fibroosi. Tutkijat ovat tienneet fibroosista noin vuosisadan, eikä siihen ole vieläkään parannuskeinoa", Hinz sanoi. "Vain kahdella tällä hetkellä hyväksytyllä lääkkeellä voimme parhaimmillaankin pysäyttää fibroosin joissakin elimissä. Perimmäisenä tavoitteena olisi 'ohjeistaa' arpeuttavia soluja poistamaan ylimääräinen solukalvo lääketieellisen ohjauksen avulla. Siihen tiede on menossa, ja se on perimmäinen unelma."