Synnytystä edeltävä testaus auttaa havaitsemaan äidin syöpäriskin

BRCA1-geenin haitalliset variantit lisäävät merkittävästi rinta-, munasarja- ja haimasyövän kehittymisen riskiä elämän aikana, mutta useimmat ihmiset eivät tiedä kantavansa niitä.

Uudessa American Journal of Obstetrics and Gynecology -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa Weill Cornell Medicinen, Columbia University Irving Medical Centerin (CUIMC) ja NewYork-Presbyterianin tutkijat tarkastelivat BRCA1-testauksen sisällyttämisen toteutettavuutta kantajien synnytystä edeltävään seulontaan. Tutkijat havaitsivat, että tällainen lähestymistapa ei ole ainoastaan kustannustehokas, vaan sen avulla voidaan myös tunnistaa riskiryhmään kuuluvat ihmiset aikana, jolloin syöpäseulonta ja muut ennaltaehkäisevät strategiat voisivat pelastaa heidän henkensä.

Tärkeä huomio äitien testaamiseen

BRCA1-geenivariantin perivillä ihmisillä on useita vaihtoehtoja syöpäriskin pienentämiseksi, kuten tehostettu seulonta ja leikkaus. Useimmat potilaat kuitenkin saavat tietää olevansa BRCA1-kantajia vasta, kun heillä on jo diagnosoitu syöpä. Yksi haaste on löytää ajankohta, jolloin geenitestauksella on suurin vaikutus. Raskaus ja synnytyshoito voivat tarjota ainutlaatuisen mahdollisuuden seulontaan ja potilaiden tunnistamiseen ennen kuin heille kehittyy syöpä.

”Monet potilaat käyvät lastenlääkärillään lapsena, mutta kun heistä tulee nuoria aikuisia, seuraava lääkäri, jonka he tapaavat, voi olla heidän synnytys- ja naistentautien erikoislääkärinsä raskauden aikana”, sanoo tohtori Shayan Dioun, Herbert Irving Comprehensive Cancer Centerin (HICCC) jäsen, Columbian yliopiston Irving Medical Centerin (CUIMC) synnytys- ja naistentautien apulaisprofessori ja artikkelin ensimmäinen kirjoittaja.

"Synnytystä edeltävä kantajaseulonta sisältää geenitestauksen, joka tehdään ensisijaisesti sikiöön tai raskauteen vaikuttavien mutaatioiden tunnistamiseksi, mutta se tarjoaa myös sopivan ajankohdan äitien testaamiseen."

Mallinnustutkimus osoittaa BRCA1-testauksen kustannustehokkuuden synnytyshoidon aikana

Tutkimuksessa mallinnettiin hypoteettisen 1 429 074 raskaana olevan potilaan kliinistä kehitystä. Potilaat olisivat saattaneet saada BRCA1-testin Yhdysvalloissa, jos se olisi lisätty synnytystä edeltävään kantaja-aineseulontaan. Tämä potilasmäärä valittiin aiemman tutkimuksen perusteella, joka osoitti, että 39 prosentille raskaana olevista potilaista tehdään laajennettu kantaja-aineseulonta.

Malli aloitettiin 33-vuotiailla potilailla, perustuen Yhdysvaltojen keskimääräiseen synnytystä edeltävän kantajuustestauksen ikään, ja heitä seurattiin 80 vuoden ikään asti. Seurannassa seurattiin ensisijaista tulosmuuttujaa, joka oli BRCA1-testauksen kustannustehokkuus synnytystä edeltävän kantajuustestauksen aikana, sekä toissijaisia tuloksia, kuten BRCA1-mutaatiopositiivisuutta, syöpätapauksia, syöpäkuolemia ja suoria sairaanhoitokustannuksia.

Tiimi havaitsi, että BRCA1-testauksen lisääminen johti 3 716 BRCA1-positiivisen potilaan tunnistamiseen, mikä esti 1 394 rinta- ja munasarjasyöpätapausta ja 1 084 kuolemantapausta. Verrattuna tilanteeseen, jossa BRCA1-testausta ei tehty lainkaan, BRCA1:n lisääminen synnytystä edeltävään kantajaseulontaan oli kustannustehokasta, ja lisäkustannusvaikuttavuussuhde oli 86 001 dollaria jokaista laatuvakioitua elinvuotta kohden.

”Ihmisillä on usein fatalistinen asenne syöpägenetiikkaa kohtaan ja he uskovat, että pelkkä tieto geneettisestä riskistä tai alttiudesta sairastua syöpään on merkki siitä, että he varmasti sairastuvat ja kuolevat tautiin”, sanoo tohtori Melissa Frey, genetiikan ja henkilökohtaisen syövän ehkäisyohjelman johtaja ja synnytys- ja naistentautien apulaisprofessori Weill Cornell Medicinessä.

”On tärkeää ymmärtää, että syöpägenetiikan käyttäminen henkilön elinaikaisen syöpäriskin ymmärtämiseen ei lisää kyseisen henkilön riskiä – sen sijaan se antaa terveydenhuollon ammattilaisille työkalut, joita he tarvitsevat syövän ehkäisemiseen ja ihmishenkien pelastamiseen”, sanoo tohtori Frey, joka on myös artikkelin vanhempi kirjoittaja ja gynekologinen onkologi NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Centerissä.

Laajentuminen BRCA1:n ulkopuolelle

Vaikka tutkijat tarkastelivat vain BRCA1-geeniä, he uskovat, että muiden perinnöllisten syöpägeenien – kuten BRCA2:n, RAD51C:n, RAD51D:n, BRIP1:n ja PALB2:n – lisääminen synnytystä edeltävään kantajien seulontaan voisi myös olla kustannustehokasta. Tri Dioun huomauttaa, että Columbian yliopiston gynekologisten onkologian klinikoiden potilaille tarjottavissa tyypillisissä paneelitutkimuksissa etsitään mutaatioita yli 70 geenistä.

”Genetiikan alan yrityksille lisägeenien lisääminen aiheuttaa vain minimaalisen kustannusten nousun”, sanoo tohtori Dioun, joka on myös gynekologinen onkologi NewYork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Centerissä. ”Odotan, että kaikkien näiden geenien integroinnista olisi vielä suurempi hyöty. Voisimme tunnistaa ihmisiä, joilla on muita mutaatioita, ja mahdollisesti estää heitä kehittymästä muihin syöpiin.”

Tällä hetkellä markkinoilla ei ole yhtään synnytystä edeltävää kantajuusseulontapaneelia, joka sisältäisi BRCA1-geeniä tai muita perinnöllisiä rinta- ja munasarjasyöpägeenejä. Tohtorit Dioun ja Frey käyvät keskusteluja genetiikan tutkimusyritysten kanssa näiden geenien sisällyttämisestä heidän tuotteisiinsa raskaana oleville tai raskautta suunnitteleville naisille.

Tutkijat toivovat voivansa sitten aloittaa prospektiivisen kliinisen tutkimuksen osoittaakseen toteutettavuuden ja kerätäkseen palautetta sekä potilailta että lääkäreiltä prosessista.