Miten suoliston dysbioosi laukaisee eturauhassyövän kasvun: Katsaus nykyiseen näyttöön

Trends in Molecular Medicine -lehdessä julkaistussa katsauksessa Pei ym. (2025) tekevät yhteenvedon suolisto-eturauhasakselia koskevasta tutkimuksesta ja osoittavat, että suolistobakteerien koostumuksen ja aineenvaihdunnan muutokset voivat paitsi liittyä eturauhassyövän kasvuun ja aggressiivisuuteen, myös stimuloida sitä.

Dysbioosi ja hormonaalinen vaikutus

• Mikrobien 5α-reduktaasit. Jotkin suolistokannat (esim. Clostridium- suku) ilmentävät entsyymejä, jotka muuttavat testosteronin aktiivisemmaksi dihydrotestosteroniksi (DHT). Lisääntynyt DHT verenkierrossa ruokkii AR-positiivisten PCa-solujen lisääntymistä.
• Litokoolihappo (LCA). Clostridia clades -sienten tuottama LCA aktivoi Wnt/β-kateniini-signalointireitin eturauhaskudoksessa tehostaen sen "kasvain"transkriptiota.

Tulehdus ja esteen toimintahäiriö

• Lipopolysakkaridit (LPS). Kun ne "murtautuvat" vaurioituneen suolistoesteen läpi, LPS laukaisee systeemisen matalan tason tulehduksen TLR4–NF-κB-reitin kautta. Tämä luo suotuisan mikroympäristön kasvaimen kasvulle.
• Vähentyneet tulehdusta estävät kannat: Aggressiivista eturauhassyöpää sairastavilla potilailla havaittiin Faecalibacterium prausnitzii- ja Bifidobacterium- bakteerien väheneminen. Nämä normaalisti tuottavat lyhytketjuisia rasvahappoja (SCFA) ja tulehdusta hillitsevää IL-10:tä.

Mikrobiota ja vaste hoitoon

• Antiandrogeenihoito. Dysbioosi vähentää 5α-reduktaasin estäjien ja AR-reitin salpaajien tehoa, mikä vaikeuttaa hormoniresistenssiä.
• Immunoterapia. Mikrobioston profiili korreloi vasteeseen tarkistuspisteiden estäjille: SCFA:ta tuottavien bakteerien läsnäolo parantaa sytotoksisten T-lymfosyyttien tunkeutumista kasvaimeen.

Kliiniset näkökulmat

1. Diagnostiset biomarkkerit. Ulosteen mikroflooran koostumuksen ja metaboliittien analysointi (LCA, SCFA-profiili) voi parantaa aggressiivisen eturauhassyövän riskinluokituksen tarkkuutta.
2. Mikrobiotan modulointi. Kohdennetut probiootit ( Bifidobacterium, Akkermansia ) ja prebiootit voivat palauttaa tasapainon vähentämällä LPS-saturaatiota ja DHT-tasoja.
3. Ulosteensiirto. Lupaava suunta hoitoresistenssin hoidossa on "terveen" mikrobiotan siirto luovuttajilta, joilla on alhainen eturauhassyövän riski.

”Työmme korostaa, että suolistobakteerit eivät ole vain ’sivustakatsojia’, vaan aktiivisia osallistujia eturauhasen karsinogeneesissä tuottamalla biologisesti aktiivisia metaboliitteja ja säätelemällä immuunijärjestelmää”, Pei kommentoi.

Kirjoittajat korostavat useita tärkeitä seikkoja:

1. Mikrobioman aktiivinen rooli
   ”Osoitimme, että suoliston mikrobit vaikuttavat suoraan hormonitasoihin ja tulehdukseen, mikä luo paikallisen, eturauhassyövän kasvulle suotuisan ympäristön”, sanoo vanhempi kirjoittaja X. Pei.

2. Metaboliitit keskeisinä efektorimolekyyleinä
   ”Litokolihappo ja mikrobien 5α-reduktaasit toimivat eräänlaisena 'viestinvälittäjänä' suoliston ja eturauhasen välillä, mikä tehostaa kasvainsolujen lisääntymistä”, toteaa tutkimuksen toinen kirjoittaja Y. Li.

3. Mikrobiomin hoidon potentiaali
   ”Mikrobiotan modulointi on lupaava lisä olemassa oleviin eturauhassyövän hoitoihin, ja se voi lievittää kasvaimeen kohdistuvaa hormonaalista ja tulehdusta koskevaa painetta”, korostaa Z. Zhang.

4. Kliinisen validoinnin tarve
   ”Vaikka prekliiniset tiedot ovat rohkaisevia, tarvitsemme kontrolloituja in vivo -tutkimuksia probioottisten ja prebioottisten interventioiden turvallisuuden ja todellisen tehokkuuden arvioimiseksi potilailla”, W. Kim päättelee.

Nämä tiedot avaavat uuden rajan täsmäonkologiassa, jossa suolisto-eturauhasakselin korjaus voi olla tärkeä lisäleikkausten, sädehoidon ja systeemisten lääkkeiden rinnalla eturauhassyövän torjunnassa.