Metformiini hidastaa paksusuolen syöpäsolujen kasvua

Flindersin yliopiston tutkijat ovat analysoineet, miten diabeteslääkkeet voivat auttaa hillitsemään kasvaimen kasvua, mikä voi avata tietä tehokkaammille syöpähoidoille.

Uusi tutkimus on selvittänyt, mitä tapahtuu, kun tyypin 2 diabeteslääke metformiinia käytetään paksusuolensyöpäsolujen hoitoon, ja osoittanut, että sitä voitaisiin käyttää uusien syöpähoitojen kehittämiseen. Työ on julkaistu Cancers-lehdessä.

Aiemmat epidemiologiset tutkimukset viittaavat siihen, että metformiinin käyttö auttaa suojaamaan diabeetikkoja joidenkin syöpämuotojen, mukaan lukien paksusuolensyövän, kehittymiseltä.

Flindersin yliopiston tutkijat pyrkivät ymmärtämään, miten metformiini-nimisen lääkkeen käyttö vaikuttaa syöpäsoluihin ja miten tämä voisi auttaa tulevissa syöpähoidoissa.

”Käyttämällä huipputekniikoita analysoimme, miten metformiini auttaa estämään paksusuolensyöpäsolujen kasvua ja lisääntymistä kontrolloimalla solujen tiettyjä kasvua ja jakautumista sääteleviä ’reittejä’”, sanoo tutkimuksen johtava kirjoittaja, tohtori Ayla Orang Flindersin yliopiston lääketieteellisestä tiedekunnasta ja kansanterveystieteen tiedekunnasta.

"Tärkeää on, että työmme on paljastanut, että metformiini käyttää pieniä RNA-palasia (joita kutsutaan mikroRNA:iksi) toimimaan 'kytkimenä' ja sammuttamaan tiettyjä solujen kasvuun ja jakautumiseen osallistuvia geenejä, joten löydöksiämme voitaisiin myöhemmin käyttää uusien kohdennettujen syöpähoitojen kehittämiseen."

"Havaitsimme erityisesti, että metformiini lisää tiettyjen mikroRNA:iden, kuten miR-2110:n ja miR-132-3p:n, tasoja, jotka sitten kohdistuvat tiettyihin geeneihin ja hidastavat kasvainten kasvua ja etenemistä. Tämän tiedon avulla voimme kehittää RNA-pohjaisia hoitoja – uusia syöpähoitoja, jotka kohdistuvat RNA-molekyyleihin (kuten mikroRNA:ihin)", hän sanoo.

Tutkimuksessa, jonka otsikko oli "Paksusuolen syöpäsolujen aineenvaihdunnan rajoittaminen metformiinilla: integroitu transkriptoominen tutkimus", käytettiin huipputekniikoita mikro-RNA:iden ja koko geenien ilmentymiskuvion tutkimiseen paksusuolen syöpäsoluissa, jotta ymmärrettäisiin, miten metformiini vaikuttaa soluihin.

Metformiini lisäsi tiettyjen, tiettyyn geeniin (PIK3R3) kohdistuvien mikroRNA:iden (miR-2110 ja miR-132-3p) tasoja.

Tämä prosessi auttaa hidastamaan syöpäsolujen kasvua ja estämään niitä lisääntymästä liian nopeasti. Myös toinen geeni (STMN1) joutui erilaisten mikroRNA:iden kohteeksi, mikä johti hitaampaan solukasvuun ja viivästyneeseen solusykliin.

Artikkelin kirjoittajat, vanhempi apulaisprofessori Michael Michael ja professori Janni Petersen, sanovat löydösten olevan askel eteenpäin ymmärryksessämme siitä, miten metformiini häiritsee syöpäsolujen kasvua ja miten sitä voitaisiin käyttää syövän torjunnassa.

"Tutkimuksemme tarjoaa uusia näkemyksiä metformiinin molekyylitason vaikutusmekanismeista ja siitä, miten voimme kohdistaa vaikutusta geeneihin, jotka vastaavat normaalien solujen muuttumisesta syöpäsoluiksi", sanoo apulaisprofessori Michael.

"Tämä on tärkeää, koska se osoittaa metformiinin potentiaalin ennaltaehkäisevänä hoitona paksusuolen syövän kasvun vähentämisessä ja RNA-terapian esiinmarssin lupaavana uutena keinona tutkia näiden löydösten kliinistä hyödyllisyyttä. Meidän on tutkittava lisää potentiaalisia terapeuttisia hyötyjä, joita RNA-terapialla voidaan saada kohdistamalla tiettyihin mikro-RNA:ihin tai signalointireitteihin syövän hoidossa."

"Kun metformiinia on käytetty syöpäsolujen aineenvaihdunnan selvittämiseen, seuraava tutkimuksen vaihe on keskittyä tiettyihin solureitteihin, minkä pitäisi johtaa eläinkokeisiin ja sitten kliinisiin tutkimuksiin ihmisillä."