Krooniset infektiot tähtäimessä: voisiko mikrobi aiheuttaa Alzheimerin tautia?

Randy Brutkiewiczin johtamat tutkijat ovat julkaisseet Trends in Neurosciences -lehdessä katsauksen, joka tarjoaa selkeät kriteerit ja tiekartan sen määrittämiseksi, voivatko krooniset infektiot todella aiheuttaa Alzheimerin tautia. Artikkeli "Mitä vaadittaisiin todistamaan, että krooninen infektio on Alzheimerin taudin aiheuttaja?" vastaa pitkään keskusteltuun kysymykseen: Ovatko mikrobien ja Alzheimerin taudin väliset yhteydet riittäviä, jotta syy-seuraussuhde voidaan todistaa?

Miksi tämä on tärkeää?

Viime vuosikymmeninä on kertynyt lukuisia havaintoja erilaisten mikro-organismien havaitsemisesta Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden aivoissa: herpes simplex -virukset (HSV-1), bakteeripatogeeni Porphyromonas gingivalis suuontelosta, sienet ja muut. Mutta toistaiseksi mikään hypoteesi ei ole saavuttanut todistetun aseman - pääasiassa vankan epidemiologisen ja kokeellisen tiedon puutteen vuoksi.

Ehdotetut todistekriteerit

Kirjoittajat mukauttavat Kochin klassisia postulaatteja neurodegeneratiivisten sairauksien nykyaikaisiin todellisuuksiin ja ehdottavat kuusivaiheista etenemissuunnitelmaa:

1. Vankka yhteys
   ― Suurten kohorttiryhmien valinta, joissa mikro-organismin esiintyminen keskushermostossa (biopsialla tai biomarkkereilla) korreloi luotettavasti Alzheimerin taudin varhaisvaiheiden kanssa.

2. Aikasarjat
   - Pitkäaikaiset prospektiiviset tutkimukset osoittavat, että aivosolujen tai ääreishermoston infektiot edeltävät kognitiivista heikkenemistä.

3. Biologinen mekanismi
   ― Selkeä kuvaus siitä, miten tietty patogeeni laukaisee Alzheimerin taudin patologisia ketjureaktioita: β-amyloidin aggregaatio, tau-proteiinin fosforylaatio, krooninen neuroinflammaatio.

4. Kokeellinen todentaminen
   ― In vivo -lisääntymismallit (esim. transgeeniset hiiret), joissa patogeenin rokotus johtaa Alzheimerin taudin kaltaisiin muutoksiin ja käyttäytymishäiriöihin.

5. Patologian palautuvuus
   - Infektiolääkkeet tai rokotteet, jotka estävät tai osittain kääntävät Alzheimerin taudin patologian kehittymisen prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa.

6. Yleistettävyys
   - Monikeskustutkimuksissa, joissa on käytetty eri populaatioita ja eri infektioreittejä (nenän, hematogeeninen, perifeerinen), tulisi saada vertailukelpoisia tuloksia.

Tärkeimmät haasteet

• Useita mahdollisia taudinaiheuttajia: HSV-1, P. gingivalis, tiettyjä sieniä ja jopa "mikrobikvartetteja" voi olla mukana.
• Infektion muodot: piilevä pysyvyys hermosoluissa vs. perifeerinen krooninen infektio, joka tunkeutuu keskushermostoon.
• Mittarit ja biomarkkerit: Tarvitaan standardoituja menetelmiä taudinaiheuttajien havaitsemiseksi aivokudoksessa, aivo-selkäydinnesteessä ja veressä sekä luotettavia neurokuvantamistunnisteita.

Kirjoittajien lausunnot

”Emme kiistä ikääntymisen, genetiikan ja aineenvaihdunnan tärkeää roolia Alzheimerin taudissa”, Randy Brutkiewicz korostaa. ”Mutta jotta tartuntatautihypoteesi saisi todistetun aseman, tarvitaan epidemiologisen ja kokeellisen perustan merkittävää vahvistamista.”

”Päätavoitteena on tuoda yhteen neurologit, mikrobiologit ja kliiniset lääkärit kehittämään tiukkoja ja toistettavia protokollia ja näyttökriteerejä”, lisää katsauksen toinen kirjoittaja Wei Cao.

Kirjoittajat korostavat seuraavia keskeisiä havaintoja ja suosituksia:

• Tulevaisuuden kohorttitutkimusten tarve
  ”Vain pitkäaikaistutkimukset, joissa seurataan infektiota kauan ennen dementian kliinisiä ilmenemismuotoja, pystyvät osoittamaan ajallisen yhteyden infektion ja Alzheimerin taudin välillä”, toteaa Randy Brutkiewicz.

• Keskitytään biologisiin mekanismeihin
  ”On tärkeää ymmärtää tarkalleen, miten taudinaiheuttajat laukaisevat β-amyloidin aggregaation ja tau-proteiinin fosforylaation – ilman selkeää mekanismia kaikki yhteydet pysyvät vain korrelaatioluonteisina”, Wei Cao lisää.

• Todentaminen eläinmalleissa
  ”Standardoituja in vivo -malleja tarvitaan silloin, kun tietyn patogeenin rokottaminen aiheuttaa Alzheimerin taudin patologiaa ja kognitiivisia häiriöitä”, Julia Kim korostaa.

• Interventioiden kliiniset tutkimukset
  ”Jos tartuntatekijä vahvistetaan, seuraava askel olisi rokotteiden tai mikrobilääkkeiden testaaminen Alzheimerin taudin ehkäisemiseksi tai etenemisen hidastamiseksi”, päättelee tutkimuksen toinen kirjoittaja Maria Ramos.

Tämä katsaus tarjoaa selkeän tiekartan mikrobien roolin testaamiseksi Alzheimerin taudissa ja kehottaa tiedeyhteisöä koordinoimaan monitieteistä tutkimustyötä. Jos infektiohypoteesi vahvistetaan, se voi muuttaa radikaalisti Alzheimerin taudin ehkäisy- ja hoitomenetelmiä kroonisten infektioiden varhaisesta seulonnasta infektiolääkkeiden ja rokotteiden kehittämiseen.