Interferenssi-RNA alentaa turvallisesti ja tehokkaasti veren kolesteroli- ja triglyseriditasoja

Pieni häiritsevä RNA (siRNA), kokeellinen hoito, joka estää lipoproteiinien aineenvaihduntaan osallistuvaa geeniä, osoitti Siinain-vuoren tutkijoiden suorittamassa kliinisessä tutkimuksessa alentavan merkittävästi erityyppisten kolesteroli- ja triglyseridien tasoja ihmisillä, joilla on sekahyperlipidemia. Tila, joka liittyy siihen, missä rasvat kerääntyvät vereen.

Sinainvuoren tutkijat ovat havainneet kliinisissä tutkimuksissa alustavien turvallisuutta ja tehokkuutta koskevien tulosten rohkaisemisen lisäksi, että RNA-häiriöihin (RNAi) perustuva zodasiran-hoito voi olla lupaava vaihtoehto useiden aterogeenisten lipoproteiinien tasojen vähentämiseksi merkittävästi. Tämä vaatii harvempaa annostelua perinteisiin hoitoihin verrattuna. Tulokset esiteltiin myöhäisenä kliinisenä tutkimuksena European Congress on Atherosclerosis -kongressissa Lyonissa Ranskassa, ja ne julkaistiin samanaikaisesti The New England Journal of Medicine -lehdessä.

Zodasiran (Arrowhead Pharmaceuticals) kohdistuu spesifiseen maksasoluissa ekspressoituvaan geeniin, joka tunnetaan nimellä angiopoietiinin kaltainen proteiini 3 (ANGPTL3), jolla on rooli matalatiheyksisen lipoproteiinin (LDL) ja ei-HDL-kolesterolin (mitta kaikki "paha" kolesteroli) veressä, mukaan lukien LDL) ja triglyseridit. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että nämä komponentit lisäävät ateroskleroottisten sydän- ja verisuonitautien riskiä.

"Tutkimuksemme on yksi ensimmäisistä ANGPTL3:n RNA-inhibiittorin kokeista, jotka hyödyttävät pitkäaikaista geenien vaimentamista ja harvinaista annostelua", sanoi tutkimuksen johtava kirjoittaja Robert Rosenson, lääketieteen (kardiologian) professori Mount Icahnin koulusta. Lääke. Sinai ja Mount Sinai Health Systemin lipidien ja aineenvaihdunnan johtaja.

"Potilailla, joilla on sekamuotoinen hyperlipidemia ja jatkuvasti kohonneet LDL-kolesteroli- ja ei-HDL-kolesterolitasot, zodasiran voi laajentaa kykyä alentaa "pahaa" kolesterolia perinteisten hoitojen, kuten statiinien, lisäksi, mikä saattaa johtaa suotuisampiin potilastuloksiin."

Sekahyperlipidemialle on ominaista rasvojen kertyminen vereen, ja se on usein perinnöllinen sairaus. Ihmiset, joilla on tämä sairaus, voivat olla ylipainoisia ja heillä on todennäköisemmin esidiabetes tai diabetes.

Maailmanlaajuisessa vaiheen 2b tutkimuksessa (tunnetaan nimellä ARCHES-2), johon osallistui 204 potilasta, joilla oli sekahyperlipidemia ja joita hoidettiin zodasiranilla (50, 100 ja 200 mg) ja tavanomaisella hoidolla, mukaan lukien statiini, tutkijat havaitsivat kaikkien lipidiparametrien merkittävää laskua.

Tämä sisälsi triglyseridien alenemisen 54-74 % lumelääkkeeseen verrattuna, LDL-kolesterolin alenemista jopa 20 %, ei-HDL-kolesterolin pitoisuutta 36 % ja jäännöskolesterolia 73-82 %. Jäännöskolesteroli mittaa "jäljelle jääneiden" tai jäljellä olevien erittäin matalatiheyksisten lipoproteiinihiukkasten (VLDL) määrää. Se mitataan lisäämällä HDL- ja LDL-arvot ja vähentämällä tämä summa yksilön kokonaiskolesterolista.

Jäännöskolesterolin vähentäminen on erityisen tärkeää, koska nämä jäännökset voivat sisältää jopa neljä kertaa enemmän kolesterolia hiukkasta kohden kuin LDL. Lisäksi aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet yhteyden kohonneen jäännöskolesterolin ja kohonneen sydän- ja verisuonitautiriskin välillä.

Sinainvuoren tutkijat ehdottivat, että aikaisempien geneettisten tutkimusten perusteella Zodasiranin heidän tutkimuksessaan havaitsema jäännöskolesterolin väheneminen voisi johtaa 20 %:n vähenemiseen toistuvissa merkittävissä sydäntapahtumissa.

ARCHES-2-tutkimuksessa todettiin myös, että zodasiran vähensi tehokkaasti apolipoproteiini B:tä, elimistön lipidien kuljetusproteiinia, joka suurina pitoisuuksina liittyy lisääntyneeseen sydän- ja verisuonisairauksien riskiin.

"Toisin kuin fibraatit ja kalaöljyt, zodasiraani vähentää apolipoproteiini B:tä ja voi siten olla lupaavampi mahdollinen hoito vähentää sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä", tohtori Rosenson huomauttaa.

Tämän tutkimuksen tulokset potilailla, joilla on sekahyperlipidemia, perustuvat aikaisempiin pyrkimyksiin moduloida ANGPTL3:a käyttämällä evinakumabia, täysin ihmisen monoklonaalista vasta-ainetta ANGPTL3-proteiinia vastaan, jonka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt homotsygoottisten potilaiden hoitoon. Familiaalinen hyperkolesterolemia (HoFH).

"Uskomme", tri Rosenson korostaa, "että näiden lupaavien tulosten perusteella tarvitaan lisätutkimuksia zodasiranin, tutkimuslääkkeen, potentiaalin määrittämiseksi, joka voi vähentää sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä monilla potilailla. Yksi hoito, joka kohdistuu kaikkiin lipoproteiinien fraktioihin."