Uudet julkaisut
Geeniterapiakokeilu: kuulon palauttaminen perinnöllistä kuuroutta sairastaville lapsille
Viimeksi tarkistettu: 02.07.2025
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Nature Medicine -lehdessä julkaistussa tuoreessa tutkimuksessa tutkijat arvioivat adeno-assosioituneen viruksen 1 (AAV1) ja ihmisen otoferliinin (hOTOF) yhdistelmähoidon turvallisuutta ja tehokkuutta viidellä autosomaalisesti resessiivisesti periytyvää tyyppiä 9 (DFNB9) sairastavalla lapsella.
Miljoonat ihmiset maailmanlaajuisesti kärsivät OTOF-geenin poikkeavuuksien aiheuttamasta kuulonalenemasta, joka johtaa DFNB9-geeniin.
Geeniterapia on lupaava hoitovaihtoehto perinnölliselle kuuroudelle, ja tutkimukset osoittavat, että yksihaarainen AAV1-hOTOF-hoito on turvallinen ja siihen liittyy toiminnallisia hyötyjä.
Binauraalinen kuulon palauttaminen voi tarjota lisäetuja, kuten paremman puheen havaitsemisen ja äänen lokalisoinnin. Olemassa olevat AAV:ta vastaan neutraloivat vasta-aineet voivat kuitenkin estää kohdesolujen ja -kudosten infektion aiheuttamalla immunotoksisuutta ja rajoittamalla toistuvia antoja.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida binauralisen AAV1-hOTOF-geeniterapian turvallisuutta ja tehokkuutta DFNB9-potilailla.
Tutkijat arvioivat 316 vapaaehtoista tutkimukseen osallistumista varten. Näistä viisi lasta (kolme poikaa ja kaksi tyttöä), joilla oli synnynnäinen kuulonalenema molemmissa korvissa OTOF-geenin kaksialleelisten mutaatioiden vuoksi, otettiin mukaan tutkimukseen 14. heinäkuuta ja 15. marraskuuta 2023 välisenä aikana.
Osallistujilla oli OTOF-geenimutaatioita ja aivorungon äänivaste (ABR) molemmissa korvissa ≥65 dB. Poissulkukriteereihin kuuluivat AAV1:tä neutraloivien vasta-aineiden suhde > 1:2 000, aiemmin esiintyneet korvasairaudet, päihteiden väärinkäyttö, monimutkainen immuunipuutos tai elinsiirto, neurologisten tai psykiatristen häiriöiden historia sekä sädehoidon ja kemoterapian historia.
Yhdessä leikkauksessa tutkijat injektoivat 1,50 x 10^12 AAV1-hOTOF-vektorigenomia (vg) potilaiden molempiin simpukoihin korvan pyöreän ikkunan kautta.
Osallistujilla ei esiintynyt annosta rajoittavia toksisuuksia tai vakavia haittavaikutuksia. Asteen 1 tai 2 haittavaikutuksia esiintyi 36, joista yleisimmät olivat kohonneet lymfosyyttiarvot (kuusi 36:sta) ja kolesteroliarvot (kuusi 36:sta).
Kaikilla potilailla molemminpuolinen kuulo palautui. Lähtötilanteessa oikean (vasemman) korvan keskimääräinen ABR-kynnys oli yli 95 dB.
26 viikon kuluttua kynnys palautui ensimmäisellä potilaalla arvoon 58 dB (58 dB), toisella potilaalla arvoon 75 dB (85 dB), kolmannella potilaalla arvoon 55 dB (50 dB), neljännellä potilaalla arvoon 75 dB (78 dB) ja viidennellä potilaalla arvoon 63 dB (63 dB).
13 viikkoa hoidon jälkeen keskimääräiset ABR-kynnysarvot olivat 69 dB viidellä binaural-geeniterapiaa saaneella potilaalla ja yli 64 dB viidellä university-hoitoa saaneella potilaalla. Keskimääräiset ASSR-kynnysarvot olivat 60 dB binaural-geeniterapiaa saaneilla potilailla ja 67 dB university-hoitoa saaneilla potilailla.
Kaikki viisi potilasta saivat takaisin puheen havaitsemisen ja kyvyn paikantaa äänilähteitä. Tiimi havaitsi, että MAIS-, IT-MAIS-, CAP- tai MUSS-pisteet paranivat kaikilla potilailla.
Kuusi viikkoa hoidon jälkeen kaikille potilaille kehittyi neutraloivia vasta-aineita AAV1:tä vastaan. Neutraloivien vasta-aineiden tiitterit binaural-geeniterapiaa saaneilla olivat 1:1 215, kun taas yksipuolisen annoksen saajilla tiitterit vaihtelivat 1:135:stä 1:3 645:een.
Viikkoa hoidon jälkeen kenenkään potilaan verestä ei löytynyt vektori-DNA:ta. Kuusi viikkoa binauralisen AAV1-hOTOF-geeniterapian jälkeen IFN-γ ELISpot -vasteet AAV1-kapsidipeptidipooleille olivat negatiiviset.
Tutkimustulosten perusteella binauraalinen AAV1-hOTOF-geeniterapia on turvallinen ja tehokas DFNB9-potilaille. Tutkimustulokset laajentavat hoitovaihtoehtoja ja stimuloivat geeniterapian jatkokehitystä eri geenien aiheuttaman perinnöllisen kuurouden hoidossa.