Geeniterapiakoe: kuulon palauttaminen lapsilla, joilla on perinnöllinen kuurous
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Nature Medicine -lehdessä julkaistussa äskettäin julkaistussa tutkimuksessa tutkijat arvioivat adeno-assosioituneen viruksen 1 (AAV1) ja ihmisen otoferliinin (hOTOF) binauraalisen hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta viidellä lapsella, joilla oli autosomaalinen resessiivinen kuurous tyyppi 9 (DFNB9). ).
Miljoonat ihmiset ympäri maailmaa kärsivät OTOF-geenin poikkeavuuksista johtuvasta kuulon heikkenemisestä, mikä johtaa DFNB9:n kehittymiseen.
Geeniterapia on lupaava hoitovaihtoehto perinnölliseen kuurouteen, ja tutkimukset osoittavat, että yksipuolinen AAV1-hOTOF-hoito on turvallista ja sillä on toiminnallisia etuja.
Binauraalinen kuulon palauttaminen voi tarjota lisäetuja, kuten paremman puheen havaitsemisen ja äänilähteen paikallistamisen. Nykyiset neutraloivat vasta-aineet AAV:tä vastaan voivat kuitenkin estää kohdesolujen ja -kudosten tartunnan aiheuttamalla immunotoksisuutta ja rajoittamalla uudelleenjakelua.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida binauraalisen AAV1-hOTOF-geeniterapian turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on DFNB9.
Tutkijat arvioivat tutkimukseen 316 vapaaehtoista, joista viisi lasta (kolme poikaa ja kaksi tyttöä), joilla oli synnynnäinen kuulonalenema molemmissa korvissa OTOF-geenin kaksialleelisista mutaatioista, otettiin mukaan tutkimukseen 14.7.-15.11.2023 välisenä aikana..
Osallistujilla oli OTOF-geenimutaatioita ja aivorungon äänivasteen (ABR) tasot ≥65 dB molemmissa korvissa. Poissulkemiskriteerit sisälsivät neutraloivien vasta-aineiden suhdetta AAV1:tä vastaan >1:2 000, olemassa olevat korvasairaudet, päihteiden väärinkäyttö, monimutkainen immuunipuutos tai elinsiirto, aiemmat neurologiset tai psykiatriset häiriöt sekä aiemmat säde- ja kemoterapiat.
Kertaluonteisessa leikkauksessa tutkijat injektoivat 1,50 x 10^12 AAV1-hOTOF-vektorigenomia (vg) potilaiden molemminpuoliseen simpukkaan korvan pyöreän ikkunan kautta.
Osallistujat eivät kokeneet annosta rajoittavia toksisuuksia tai vakavia haittavaikutuksia. Asteikon 1 tai 2 haittavaikutuksia oli 36, joista yleisimmät olivat kohonneet lymfosyyttitasot (kuusi 36:sta) ja kolesterolitaso (kuusi 36:sta).
Kaikki potilaat saivat kahdenvälisen kuulonpalautuksen. Tutkimuksen alussa oikean (vasemman) korvan keskimääräinen ABR-kynnys ylitti 95 dB.
26 viikon kuluttua kynnys oli palautunut arvoon 58 dB (58 dB) ensimmäisellä potilaalla, 75 dB (85 dB) toisella potilaalla, 55 dB (50 dB) kolmannella potilaalla, 75 dB (78 dB) ) neljännellä potilaalla ja 63 dB (63 dB) viidennellä potilaalla.
Kolmetoista viikkoa hoidon jälkeen viiden binauraalista hoitoa saaneen potilaan ABR-kynnykset olivat keskimäärin 69 dB. Viidellä yksipuolista hoitoa saaneella potilaalla ne ylittivät 64 dB. Keskimääräiset ASSR-kynnykset olivat 60 dB potilailla, jotka saavat binauraalista geeniterapiaa, ja 67 dB potilailla, jotka saavat yksipuolista hoitoa.
Kaikki viisi potilasta toipuivat puheen aistimisesta ja kyvystä paikantaa äänilähteet. Tiimi havaitsi, että MAIS-, IT-MAIS-, CAP- tai MUSS-pisteet paranivat kaikilla potilailla.
Kuusi viikkoa hoidon jälkeen kaikille potilaille oli kehittynyt neutraloivia vasta-aineita AAV1:tä vastaan. Neutraloivat vasta-ainetiitterit binauraalisen geeniterapian saajilla olivat 1:1 215, kun taas yksipuolisten annoksen saajien tiitterit vaihtelivat välillä 1:135-1:3 645.
Viikko hoidon jälkeen yhdenkään potilaan veressä ei ollut positiivista tulosta vektori-DNA:lle. Kuusi viikkoa binauraalisen AAV1-hOTOF-geeniterapian jälkeen IFN-y:n ELISpot-vasteet AAV1-kapsidipeptidipoolille olivat negatiivisia.
Tutkimustulosten perusteella binauraalinen AAV1-hOTOF-geeniterapia on turvallista ja tehokasta potilaille, joilla on DFNB9. Tutkimustulokset laajentavat hoitomahdollisuuksia ja stimuloivat geeniterapian jatkokehitystä eri geenien aiheuttaman perinnöllisen kuurouden hoitoon.