Diabetes ilman syytä: miten varhainen hyperglykemia viittaa pahanlaatuiseen kasvaimeen

Haima-adenokarsinooma (PaC) on yksi salakavalista syöpätyypeistä: diagnoosi tehdään yleensä myöhään, eikä viiden vuoden eloonjäämisaste ylitä 10 %. Samaan aikaan 40–50 %:ssa tapauksista yli 50-vuotiaille potilaille kehittyy uusi diabetes mellitus 6–12 kuukautta ennen kasvaimen havaitsemista, eikä tämä diabetes sovi klassisiin tyyppeihin I tai II. Juuri tätä muotoa, haimasyöpään liittyvää diabetesta (PCDM), asiantuntijat tutkivat yksityiskohtaisesti äskettäisessä katsauksessa Trends in Endocrinology & Metabolism -lehdessä.

PCDM:n kliiniset ominaisuudet

• Äkillinen puhkeaminen ilman lihavuutta tai diabeteksen esiintymistä suvussa.
• Vaikea insuliiniresistenssi: Verensokeri ylittää usein 200 mg/dl normaalista painosta ja elämäntavoista huolimatta.
• Osittainen palautuvuus: kasvaimen poiston jälkeen glykeemiset tasot palautuvat normaaleiksi kolmanneksella potilaista, mikä viittaa kasvaimen suoraan rooliin.

Molekyylimekanismit

1. Sytokiinivaste
   Kasvain erittää runsaasti IL-6:ta ja TNF-α:aa, jotka estävät insuliinireseptorin fosforylaation lihaksissa ja maksassa pahentaen perifeeristä insuliiniresistenssiä.

2. Kasvaimen sekretomi
   PaC-sekretomi sisältää proteiineja, kuten REG4:ää ja adrenomedulliinia, jotka suoraan estävät β-solujen toimintaa ja vähentävät insuliinin tuotantoa.

3. Indusoitu ER-stressi ja β-solujen apoptoosi
   Kasvaimen vaurioittama eksokriininen haima aiheuttaa paikallista oksidatiivista stressiä ja ravinnevajetta, mikä laukaisee UPR-reitit (IRE1α, PERK) ja johtaa saarekesolujen kuolemaan.

4. Aineenvaihduntakilpailu
   Kasvava kasvain "kuluttaa" glukoosia ja laktaattia, mikä muuttaa systeemistä aineenvaihduntaa ja stimuloi vastahormonien, glukagonin ja kortisolin, vapautumista.

Käytännön johtopäätökset

• Uuden diabeteksen seulonta: Yli 50-vuotiaille, joilla on uudentyyppinen diabetes ja normaali painoindeksi, tulisi tehdä haiman tietokonetomografia- tai magneettikuvaus ja CA19-9-testi.
• Diabeteslääkitys, jolla on syöpää estävä vaikutus. Metformiini ja DPP-4:n estäjät eivät ainoastaan normalisoi glykemiaa, vaan niillä on myös kasvaimia estäviä ominaisuuksia, jotka estävät PaC-solujen lisääntymistä.

”PCDM:n mekanismien paljastaminen ei ole vain tiedon syventämistä, vaan myös todellinen mahdollisuus piilevän kasvaimen varhaiseen havaitsemiseen”, korostaa katsauksen ensimmäinen kirjoittaja Z. Post.

Mahdollisuudet

• Ennusteen biomarkkerit: Plasman PaC-sekretomiprofiilin tutkimus PCDM:n havaitsemiseksi prekliinisessä vaiheessa.
• Kohdennettu ehkäisy. Syöpää edeltävien seulontaprotokollien käyttö potilailla, joilla on uusi diabetes, PaC:n aiheuttaman kuolleisuuden vähentämiseksi.
• Ihmiskokeet: Satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia metformiinin ja DPP-4-estäjien vaikutuksesta eloonjäämiseen PCDM:ssä PaC:ssä.

Kirjoittajat korostavat seuraavia keskeisiä kohtia:

1. PCDM "varoitusmerkkinä"
   "Yli 50-vuotiailla potilailla, joilla ei ole klassisia riskitekijöitä, äkillinen diabetes on usein varhainen merkki haimasyövästä", sanoo Z. Post. "PCDM:n tunnistaminen voi avata ikkunan oikea-aikaiseen diagnoosiin ja parantaa eloonjäämistä."

2. Molekyylitason yhteys aineenvaihdunnan ja kasvaimen välillä
   ”Olemme osoittaneet, että kasvaimen erittämät sytokiinit ja kasvainkohtaiset tekijät heikentävät suoraan β-solujen toimintaa ja lisäävät insuliiniresistenssiä”, toteaa tutkimuksen toinen kirjoittaja A. Martinez. ”Tämä selittää, miksi glykemia normalisoituu kasvaimen resektion jälkeen.”

3. Metformiinin ja DPP-4-estäjien potentiaali
   ”Lääkkeillä, kuten metformiinilla ja DPP-4-estäjillä, voi olla kaksoisrooli diabeteksen hallinnassa ja PaC:n kasvun rajoittamisessa”, lisää C. Nguyen. ”Kliiniset tutkimukset tässä potilasryhmässä ovat kiireellisiä.”

4. Monitieteisen lähestymistavan tarve
   ”Uusi diabetespotilaita tulisi tutkia endokrinologin lisäksi myös onkologin toimesta”, korostaa L. Zhao. ”Tiimityöskentely auttaa tunnistamaan piilevät kasvaimet varhaisessa vaiheessa ja vähentämään kuolleisuutta.”

Tämä katsaus korostaa aineenvaihdunnan ja onkologian läheistä yhteyttä ja tasoittaa tietä haimasyövän varhaiselle diagnosoinnille ja tehokkaammalle hoidolle PCDM:n havaitsemisen ja hoidon avulla.