Antibakteerinen proteiini - uusi kohde haimasyövän hoidossa

Immunoterapia edustaa uutta toivoa syövän torjunnassa, mutta kaikki kasvaimet eivät reagoi tähän hoitoon. Haimasyöpä on kasvaintyyppi, joka ei reagoi nykyisiin hyväksyttyihin lääkkeisiin ja on siksi kohtalokas yhdeksälle kymmenestä diagnosoidusta ihmisestä.

Tästä syystä on löydettävä uusia kohteita vastustuskykyisten solujen, kuten syövän kantasolujen, hyökkäämiseksi, jotka ovat pääasiassa vastuussa kasvaimen käynnistymisestä, etäpesäkkeiden muodostumisesta ja hoitoresistenssistä.

Espanjan kansallisen tutkimusneuvoston (CSIC) äskettäinen tutkimus, joka julkaistiin journal Gut -lehdessä, kuvaa, kuinka haimasyövän kantasolut käyttävät antibakteerista PGLYRP1-proteiinia välttääkseen immuunipuolustuksen. Järjestelmät ja suojautua varhaiselta tuholta.

Kun tämä proteiini poistetaan, kehon puolustusmekanismit pystyvät tunnistamaan kasvainsoluja ja tuhoamaan ne. Tämä mahdollistaa uusien immuunihoitojen kehittämisen, jotka kohdistuvat haimasyövän perimmäiseen syihin ja johtavat parempiin hoitoihin tulevaisuudessa.

Tutkimuksen teki kolme tutkijaa: Bruno Sainz, Sols-Morrealen biolääketieteellisen tutkimuslaitoksen (IIBM) syövän kantasolujen ja fibroinflammatorisen mikroympäristön tutkimusryhmän johtaja, CSIC-UAM ja biomarkkereiden ryhmä. Ja yksilölliset lähestymistavat syövän hoitoon (BIOPAC) Ramon y Cajal Institute for Health Researchissa (IRYCIS); Christopher Heschen Candiolo Cancer Institutesta (IRCCS) Italiasta ja Susanna García Silva, tutkija Espanjan kansallisesta syöväntutkimuskeskuksesta (CNIO).

Nämä kolme tutkijaa ovat viimeisten kymmenen vuoden aikana johtaneet yhteistä hanketta, jossa he tunnistivat haimasyövän kantasolujen populaation, joita esiintyy taudin hiirimalleissa. Nämä solut, jotka tunnetaan nimellä kasvainjuuri, ovat vastuussa taudin uusiutumisesta kemoterapian tai sädehoidon jälkeen.

Mielenkiintoista kyllä, haimasyöpä on myös yksi immunoterapialle vastustuskykyisimpiä kasvaimia. Kuitenkin tähän asti mekanismit, joilla CSC:t välttävät immuunijärjestelmän tuhoa, ovat olleet epäselviä.

Tämän yhteistyön tuloksena peptidoglykaanin tunnistusproteiini 1 (PGLYRP1) tunnistettiin yhdeksi syistä immuunijärjestelmän väistämiseen CSC:issä käyttämällä kehittyneitä hiirimalleja ja potilasnäytteitä. Tämä teos on ensimmäinen, joka kuvaa tämän proteiinin roolia haimasyövässä, jota syntyy liikaa kantasoluissa. Tämä löytö luo perustan hoidon kehittämiselle sitä vastaan.

Mahdollista hoitoa haimasyövän perimmäistä syytä vastaan

"Kun poistamme PGLYRP1:n kasvainsoluista, näemme, että immuunijärjestelmä reagoi hyökkäämällä niitä vastaan, mikä estää primaarisen kasvaimen muodostumisen ja metastaattisen leviämisen", selittää Sainz, IIBM:n ryhmänjohtaja. "Kehitämme nyt hoitoja tämän proteiinin estämiseksi tai eliminoimiseksi siinä toivossa, että voimme yhdistää ne nykyisiin hoitoihin, jotta voimme hyökätä ja eliminoida tehokkaammin syövän kantasoluja, kasvaimen juurta", hän lisää.

Viimeisten neljän vuoden aikana Juan Carlos Lopez-Gil, tämän paperin ensimmäinen kirjoittaja, on kyennyt ymmärtämään, miksi CSC:t tuottavat tätä proteiinia haimasyövässä. Hän sanoo: "Näimme, että immuunisolut yrittävät tappaa kasvainsoluja tuottamalla tuumorinekroositekijää, mutta PGLYRP1 on hyvin samanlainen kuin tämä tekijä ja on vuorovaikutuksessa saman reseptorin kanssa ja estää sen."

Tutkijalle tämä tarkoittaa, että "CSC:t suojaavat itseään käyttämällä epätäydellistä avainta (PGLYRP1) estämään lukon (reseptorin) ja välttämään siten tuumorinekroositekijän (täydellinen avain) aiheuttaman kuoleman."

Tutkijat yllättävät, että haimasyöpä käyttää proteiinia, jota immuunijärjestelmämme käyttää bakteerien torjumiseen suojatakseen itseään näiltä samoilta puolustusmekanismilta. "Tärkeintä jatkossa on ymmärtää mekanismeja, joilla kasvainsolut kaappaavat fysiologisia prosesseja 'uudelleen kouluttaakseen' kasvainympäristöä ja saadakseen sen reagoimaan niitä vastaan", sanoo toinen kirjoittaja Garcia-Silva.