Raskaus ja hedelmällisyys

Useimmat lääkärit pitävät ensimmäisen kuukautiskierron ensimmäisenä päivänä raskauden alkua. Tämä aika on nimeltään "kuukautisikä", se alkaa noin kaksi viikkoa ennen hedelmöitystä. Seuraavassa on perustiedot lannoituksesta:

[1], [2], [3], [4]

Ovulaatio

Joka kuukausi yhdessä naaraspuolisessa munasarjassa alkaa tietty määrä syyttömiä munia pienessä nestemäisessä kuplassa. Yksi injektiopullo täydentää kypsymistä. Tämä "hallitseva follikkeli" estää muiden follikkelien kasvun, jotka pysähtyvät kasvamassa ja rappeutuvat. Aikuiset follicle breaks ja vapauttaa munat munasarjasta (ovulaatio). Ovulaatio tapahtuu pääsääntöisesti kahdella viikolla ennen naisen lähimmän kuukautiskauden alkamista.

Keltaisen ruumiin kehittyminen

Ovulaation jälkeen repeytynyt follicle kehittyy kokonaisuudeksi, jota kutsutaan keltaiseksi ruumiiksi, joka erittää kahdenlaisia hormoneja, progesteronia ja estrogeenia. Progesteroni edistää endometrian (limakalvon limakalvoa) valmistumista alkion upottamiseen ja paksuuntumiseen.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Egg vapautuminen

Muna vapautuu ja tulee fallopialaiseen putkeen, jossa se pysyy, kunnes ainakin yksi siittiö saapuu hedelmöityksen aikana (muna ja siemenneste, ks. Alla). Muna voidaan hedelmöittää 24 tunnin kuluessa ovulaatiosta. Keskimäärin ovulaatio ja leviäminen tapahtuvat kaksi viikkoa viimeisen kuukautisjakson jälkeen.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Kuukautiskierto

Jos sperma ei lannoita munaa, se ja keltainen ruumis rappeutuvat; häviää ja kohonnut hormonipitoisuus. Sitten endometrisen funktionaalisen kerroksen hylkääminen johtaa kuukautisten verenvuotoon. Sykli toistuu.

Lannoitus

Jos sperma tulee kypsälle munalle, se leviää sen. Kun siittiöistä tulee muna, muutos tapahtuu munasolun proteiinikuoressa, joka ei enää salli sperman saapumista. Tuolloin geneettinen tieto lapsesta, mukaan lukien hänen sukupuoli, on asetettu. Äiti antaa vain X-kromosomeja (äiti = XX); jos siittiö-U hedelmöittää munasolut, lapsi on uros (XY); jos hedelmöittää sperma-X, syntyy tyttö (XX).

Lannoitus ei ole vain mädän ja sperman ydinmateriaalin summa - se on monimutkainen biologisten prosessien joukko. Oosyyttiä ympäröivät granulosolut, joita kutsutaan korona radiataksi. Välillä sädekehää ja on muodostettu munasolun keton, joka sisältää erityisiä reseptoreita siittiöiden estää täen polyspermiaa ja liikkeen mahdollistamiseksi hedelmöitetty munien kohdun putkeen. Zona pellucida koostuu kasvavan oosyytin erittämistä glykoproteiineista.

Meioosi jatkuu ovulaation aikana. Meioosin jatkumista havaitaan LH: n preovulatorisen huippuarvon jälkeen. Kyvytön oosyyttiin liittyvä meioosi liittyy ydinmembraanin menetykseen, kromatiinin keräämiseen bivalenttisella kromosomien erotuksella. Meioosi päättyy polaarisen ruumiin vapautumiseen lannoitteiden aikana. Normaalin meioosiprosessin tapauksessa estradiolin suuri konsentraatio follikkelien nestettä on tarpeen.

Ensimmäisen asteen siemenperäisten tubulusten uroksen solut, jotka johtuvat mitotaan jakautumisesta, muodostavat ensimmäisestä järjestyksestä koostuvat spermatosyytit, jotka kulkevat eri kypsymisen vaiheiden läpi, samanlaiset kuin naaras munasolut. Muumion jakamisen seurauksena muodostuu toisen kertaluvun spermatosyytit, jotka sisältävät puolet kromosomien määrästä (23). Toisen asteen spermatosyytit kypsyvät spermatideihin ja eivät enää jakautuneet, muuttuvat spermatoksi. Sarjan peräkkäisiä kypsymisen vaiheita kutsutaan spermatogeeniseksi sykliksi. Tämä sykli miehelle suoritetaan 74 vrk: ssa ja erottamaton spermatogonia muuttuu erittäin erikoistuneeksi siittiöiksi, jotka voivat liikkua itsenäisesti ja joilla on joukko entsyymejä, jotka ovat välttämättömiä munasolun tunkeutumisen kannalta. Liikkuvaa energiaa ovat erilaiset tekijät, kuten cAMP, Ca ²⁺, katekoliamiinit, proteiinin liikkuvuustekijä, proteiinikarboksimetylaasi. Sementissä, jotka ovat läsnä tuoreessa siemennesteessä, eivät ole hedelmällisiä. Tämä kyky, jonka he hankkivat ja päätyvät naisen sukuelinten alueelle, jossa he menettävät kirjekuoren antigeenin - on capation. Sen sijaan muna vapauttaa tuotteen, joka liuottaa siemennesteen pään ydin peittävät acrosomal vesikkelit, joissa isänmaallisen alkuperän geneettinen rahasto sijaitsee. Uskotaan, että lannoitustapahtuma tapahtuu putken ampulliosassa. Putkisuppilo osallistuu aktiivisesti tähän prosessiin, tiheästi vierekkäin munasarjasivun kohtaan, jolla on erinomainen follikkelillaan oleva pinta ja joka tapauksessa imee ootidin. Fallopian putkien epiteelin eristämättömien entsyymien vaikutuksesta munasolu vapautuu säteilevän kruunun soluista. Olennaista prosessin lannoituksen on yhdistää, yhdistää mies- ja sukusoluja, syrjäinen vanhempien sukupolven organismien yksi solu - tsygootti, joka ei ole vain solun, mutta myös uuden sukupolven elin.

Sperma esittelee munalle pääasiassa sen ydinmateriaalin, joka yhdistyy munan ydinmateriaaliin zygotin yhteen ainoaan ytimeen.

Muna ja kypsytysprosessi saadaan monimutkaisilla endokriinisilla ja immunologisilla prosesseilla. Eettisten ongelmien vuoksi näitä ihmisprosesseja ei ole tutkittu riittävästi. Tietomme johtuu pääasiassa eläinkokeista, joilla on paljon yhteisiä näihin ihmisen prosesseihin. Uuden lisääntymisteknologian kehittämisen ansiosta in vitro -hedelmöitysohjelmissa tutkittiin ihmisen alkion kehityksen vaiheita in vitro blastocyst-vaiheessa. Näiden tutkimusten ansiosta kerättiin runsaasti materiaalia alkion varhaisen kehityksen mekanismien, sen etenemisen putken läpi ja istuttamisen mekanismeihin.

Lannoituksen jälkeen zygote etenee putken läpi, joka on monimutkainen kehitysprosessi. Ensimmäinen jakautuminen (kahden blastomeerin vaihe) tapahtuu vain 2. Päivänä hedelmöitymisen jälkeen. Kun liikutat pitkin putkea zygossa, tapahtuu täydellinen asynkroninen murskaus, joka johtaa morula-muodon muodostumiseen. Tähän mennessä, alkio vapautuu keltuainen ja läpinäkyvä kalvo ja morulavaihee- alkio tulee kohtuun, käyttöön löysä monimutkainen blastomeerejä. Putken läpi tapahtuva siirtyminen on yksi raskauden kriittisistä hetkistä. On todettu, että suhde gometa / varhaisen alkion ja munanjohdin epiteelin säädellään autokriinisellä ja parakriinisellä tavalla tarjoamalla alkio väliaineessa, monistetaan prosesseja lannoitus ja alkion varhaisen kehityksen. Uskokaa. Että näiden prosessien säätelijä on gonadotrooppinen vapauttava hormoni, joka on tuotettu sekä esimplantaation alkiolla että munasarjojen putkien epiteelillä.

Munanjohtimien epiteelin ilmaisee GnRH: n ja GnRH-reseptorien RNA lähettien (mRNA), ja proteiinit. Kävi ilmi, että tämä ilmaisu tsiklozavisima ja enimmäkseen aikana tulee luteaalivaiheen aikana. Näiden tietojen perusteella tutkimusryhmä uskoo GnRH putket on merkittävä rooli säätelyssä autokriini-parakriiniset tavalla lannoituksen alussa alkion ja vimplantatsii kuin äiti epiteelin ajan maksimikehitysvaiheessa "istutusta ikkuna" on huomattava määrä GnRH-reseptoreihin.

On osoitettu, että GnRH: n, mRNA: n ja proteiinin ekspressiota havaitaan alkioissa ja se kasvaa, kun morula muuttuu blastokystiksi. Uskotaan, että alkion vuorovaikutus putken epiteelin ja endometrian kanssa toteutetaan GnRH-järjestelmän kautta, joka varmistaa alkion kehittymisen ja endometrian vastaanottavuuden. Jälleen monet tutkijat korostavat alkion synkronoidun kehittymisen ja kaikkien vuorovaikutusmekanismien tarvetta. Jos embryokuljetusta jostain syystä voi viivästyä, trofoblastilla voi olla invasiiviset ominaisuudet ennen kohtuun saapumista. Tässä tapauk- sessa tubaalinen raskaus voi ilmetä. Nopealla etenemisellä alkio tulee kohtuun, jossa endometrilla ei vielä ole vastaanottavuuteen ja implantointi ei ole mahdollinen, tai alkio pysyy kohdun alaosissa, so. Paikassa, joka ei sovi sikiönmunan kehittämiseen.

[21], [22], [23], [24], [25], [26],

Munasyntyön istuttaminen

24 tunnin kuluessa hedelmöityksen jälkeen muna alkaa jakautua aktiivisesti soluihin. Se on munanjohtoputkessa noin kolme päivää. Zygotti (hedelmöitynyt muna) jatkuu jakautumassa, ja se liikkuu hitaasti fallopian putkea pitkin kohtuun, johon se liittyy endometriumiin (implantointi). Ensinnäkin zygote muuttuu klusteriksi soluiksi, sitten tulee solujen ontopalloksi tai blastocystiksi (alkioperäinen rakko). Ennen implantaatiota blastoyytti tulee suojapinnoitteesta. Kun blastocyst lähestyy endometriumia, hormonien vaihto edistää sen sitoutumista. Joillakin naisilla on pistoksia tai lievää verenvuotoa useita päiviä implantaation aikana. Endometrium tulee paksummaksi ja kohdunkaula eristetään limaa pitkin.

Kolmen viikon ajan blastoyyttisolut kasva- vat solujen klusteriin, jolloin ensimmäiset hermosolut muodostuvat. Lapsi on nimeltään alkio lannoitushetkestä raskauden kahdeksanteen viikkoon, jonka jälkeen sitä kutsutaan sikiölle ennen syntymää.

Prosessi voidaan implantoida vain siinä tapauksessa, että vastaanotetun kohtuun alkio on saavuttanut blastokystivaiheeseen. Blastokystin koostuu sisemmän osa soluista - endodermissä, josta on muodostettu alkion oikea ja ulomman kerroksen solujen - trophectogerm - istukka esiaste. Uskotaan, että vaiheessa Preimplantation blastokysti ilmaisee Preimplantation (PIF), verisuonen endoteelin kasvutekijä (VEGF), samoin kuin mRNA: n ja proteiinin VEGF, joka mahdollistaa alkion hyvin nopeasti kuljettaa angiogeneesin onnistuneen istukkaan ja luo edellytykset sen edelleen kehittämistä .

Onnistuneen implantaation on tarpeen, että kohdun limakalvon olivat kaikki tarvittavat muutokset erilaistumisen kohdun limakalvon solujen syntymistä "implantaatioikkuna", joka esiintyy normaalisti 6-7 päivää ovulaation jälkeen ja Blastokysta on saavuttanut tietyn kypsyysasteen ja on aktivoitu proteaasi, joka edistetään blastokystin endometrissa. "Avoimena ja kohdun limakalvon - huipentuu monimutkainen ajallisen ja paikallisen muutoksia kohdun limakalvon, säätelevät steroidihormonien." "Implantaatioikkunan" ulkonäköprosessit ja blastokystin kypsyminen tulisi synkronoitua. Jos näin ei tapahdu, istuttaminen ei tapahdu tai raskaus keskeytyy varhaisessa vaiheessa.

Ennen implantaatiota kohdun limakalvon pintaepiteelin musiinin päällystetty, mikä estää ennenaikaisen blastokystan ja suojaa infektioita vastaan, erityisesti Mis1 - episialin, pelaa kuten este rooli eri näkökohtia fysiologian naaraiden lisääntymiseen. Avaamisessa "implantoinnin ikkuna" määrä musiinin tuhotaan tuottamien proteaasien alkio.

Blastosyyttien istuttaminen endometriumiin sisältää kaksi vaihetta: vaihe 1 - kahden solurakenteiden tarttuminen ja endometriumstroman 2 vaihe-decidualisaatio. Erittäin mielenkiintoinen kysymys, kuinka alkio tunnistaa implantaation paikan, on edelleen avoinna. Siitä hetkestä lähtien, jolloin blastocys tulee kohtuun, 2-3 päivää kuluu ennen implantoinnin aloittamista. Hypoteettisesti oletetaan, että alkio erittää liukoisia tekijöitä / molekyylejä, jotka vaikuttavat endometriumiin valmistelemaan sitä implantaatiolle. Implantaatioprosessissa keskeinen rooli kuuluu adheesiota, mutta tämä prosessi, joka mahdollistaa kahden erilaisen solumassan pitämisen, on äärimmäisen monimutkainen. Siihen osallistuu paljon tekijöitä. Uskotaan, että integriineillä on johtava rooli adheesiossa implantaation aikana. Erityisen merkittävää on integriini-01, sen ekspressiota kasvaa implantaation aikana. Integriineilla itsellään kuitenkin puuttuu entsymaattinen aktiivisuus, ja niiden tulisi liittyä proteiineihin sytoplasmisen signaalin tuottamiseksi. Japanin tutkijoiden tekemät tutkimukset osoittivat, että pienet guanosiinitrifosfaattia sitovat proteiinit RhoA muuntavat integriinejä aktiiviseksi integriiniksi, joka kykenee osallistumaan soluadheesioksiin.

Integriinien lisäksi adheesiomolekyylit ovat sellaisia proteiineja kuin trifinyyli, butiini ja tastiini (trofiniini, bustin, tastiini).

Trofinin - membraaniproteiini, ilmaistuna pinnalla endometriumin epiteelin implantaattialueella ja apikaalisella pinnalla trophectoderm blastokystin. Bustin ja tastin-sytoplasmiset proteiinit yhdessä trofitiinin kanssa muodostavat aktiivisen liimakoostumuksen. Nämä molekyylit ovat mukana paitsi implantaatiossa myös istukan edelleen kehittämisessä. Ekstrasellulaarisen matriisin, osteokanttiinin ja laminiinin molekyylit osallistuvat tarttuvuuteen.

Erilaisia kasvutekijöitä on erittäin suuri. Erityistä huomiota kiinnitetään arvo tutkijoiden kiinnittymisestä insuliinin kaltainen kasvutekijöiden ja niiden sitovia proteiineja, erityisesti IGFBP. Nämä proteiinit näyttelevät osaa paitsi kiinnittymisprosessi, mutta myös mallinnuksessa vaskulaarisia reaktioita, kasvun säätelyn Myometriumin. Parian et ai. (2001), melko suuren tilan istutusprosessien on hepariinia sitova epidermaalinen kasvutekijä (HB-EGF), joka on ilmaistu endometriumin ja alkion, ja fibroblastikasvutekijä (FGF), luun morfogeeninen proteiini (BMP), jne. Kahden solun endometrium- ja trofoblastisysteemin tarttumisen jälkeen alkaa trofoblasti-invasiovaihe. Trofoblastisolujen erittävät proteaasientsyymit, jotka mahdollistavat trofoblasti "puristaa" itse solujen välillä strooman, soluväliaineen hajottamalla entsyymin (MMP). Trofoblastin II insuliinin kaltainen kasvutekijä on trofoblastin tärkein kasvutekijä.

Tuolloin implantaation kohdun limakalvon läpäisee kaikki immunokompetentteja soluja - olennainen osa trofoblasti vuorovaikutuksessa kohdun limakalvon. Immunologinen suhde alkio ja äidin raskauden aikana ovat samanlaisia kuin suhteet, jotka havaitaan reaktiot siirrevastaanottajaan. Olemme sitä mieltä, että implantaatio kohtuun ohjataan vastaavalla tavalla, kautta T-soluja, jotka tunnistavat sikiön alloantigeenejä ilmaistaan istukan. Kuitenkin viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että istutettavien voi liittyä uusi tapa allogeenisen tunnustamista, joka perustuu NK-kletkahskoree kuin T-solut. On trofoblasteja eivät ilmennä antigeeniä HLAI järjestelmä ja II luokkiin, mutta ilmaistuna polymorfista antigeeni HLA-G. Tämä antigeeni isän alkuperä toimii adheesiomolekyyli antigeeni CD8 suuri rakeinen leukosyyttien määrä kohdun limakalvo kotoryhuvelichivaetsya lyuteynovoy keskellä vaiheessa. Nämä NK-solujen markkereita CD3- CD8 + CD56 + toiminnallisesti useamman inertin tuotteita Th1 liittyvät sytokiinit, kuten TNFcc: n, IFN-y verrattuna CD8- CD56 + decidual rakeinen leukosyyttien. Lisäksi trofoblasti ilmaisee alhainen sitoutumiskyky (affiniteetti) reseptorit sytokiineille TNFa, IFN-y ja GM-CSF. Tämän seurauksena, tämän tulee edullisesti vaste antigeenejä hedelmiä, aiheuttama vaste Th2, ts tuotteet eivät edullisesti proinflammatoristen sytokiinien, vaan pikemminkin, säätölaitteet (il-4, IL-10, IL-13, jne.). Normaali tasapaino Th1 ja Th2 edistää menestyksekkäämpi trofoblasti hyökkäystä. Liiallinen proinflammatoristen sytokiinien rajojen trofoblastien invaasio ja viivästää normaalia kehitystä istukan, jonka yhteydessä tuotannon vähenemisen hormoneja ja proteiineja. Lisäksi voit protrombinkinaznuyu sytokiinien aktiivisuuden lisäämiseksi ja aktivoida mekanismeja hyytymisen, tromboosin ja aiheuttaa irtoaminen trofoblasti.

Lisäksi immunosuppressiivisia olosuhteet vaikuttavat tuottamat molekyylit sikiön ja amnion - fetuiinin ( fetuiinin) ja spermiiniä ( spermiini). Nämä molekyylit estävät TNF: n tuotannon. Ekspressio trofoblastisoluilla HU-G estää NK-solureseptoreita, mikä myös vähentää immunologista aggressiota intrusiivista trofoblastia vastaan.

Decidual stroomasolujen ja NK-solut tuottavat sytokiinejä GM-CSF, CSF-1, aINF, TGF-beetaa, jotka ovat välttämättömiä kasvulle ja kehitykselle trofoblasti proliferaatiota ja erilaistumista.

Trofoblastin kasvun ja kehityksen seurauksena hormonien tuotanto kasvaa. Erityisen tärkeää immuunisuhteille on progesteroni. Progesteroni stimuloi paikallisesti istukan proteiinien tuotantoa, erityisesti proteiini-TJ6, sitoo decidual-leukosyytit CD56 + 16 +, mikä aiheuttaa niiden apoptoosin (luonnollisen solukuoleman).

Vastauksena trofoblastin kasvuun ja kohdun tunkeutumiseen spiraali-arterioleihin äiti tuottaa vasta-aineita (estäviä), joilla on immunotrofinen toiminta ja estävät paikallisen immuunivasteen. Istukoista tulee immunologisesti etuoikeutettu elin. Normaalisti kehittyvillä raskauksilla tämä immuunijärjestelmä muodostuu 10-12 viikon raskaudesta.

Raskaus ja hormonit

Ihmisen koriongonadotropiini on hormoni, joka esiintyy äidin veressä lannoituksen hetkellä. Se tuottaa istukan solut. Se on hormoni, joka on vahvistettu raskaustestin avulla, mutta sen taso on riittävän korkea, jotta se voidaan määrittää vain 3-4 viikkoa viimeisen kuukautiskierron ensimmäisen päivän jälkeen.

Raskauden kehittymisvaiheita kutsutaan kolmannekseksi tai 3 kuukauden jaksoiksi, koska kussakin vaiheessa tapahtuu merkittäviä muutoksia.