Antifosfolipidioireyhtymä ja keskenmeno

Antifosfolipidisyndrooma on yleisimpiä trombofilisten komplikaatioiden ja siihen liittyvän tavanomaisen raskauden menetyksen aiheuttaja. Ensisijainen antifosfolipidi-oireyhtymä ja sekundäärinen - jos myös autoimmuunisairaus (useimmiten systeeminen lupus erythematosus). Kaikissa parametreissä ei ole suurta eroa primaarisen antifosfolipidi-oireyhtymän ja toissijaisen, välillä, vain sekundaariseen autoimmuunisairauden oireet. On myös "katastrofaalinen antifosfolipidisyndrooma".

Antifosfolipidi-oireyhtymän syy on edelleen epäselvä, uskotaan virustartuntojen roolista. Patogeneesiin antifosfolipidisyndrooma liittyy siihen, että autovasta-aineiden heterogeeninen spesifisyys kohdistuu negatiivisesti varautuneet fosfolipidit tai fosfolipidi-sitovia proteiineja.

Tämän alan asiantuntijaryhmän tekemien lukuisten tutkimusten perusteella Ranskassa syyskuussa 2000 pidetyssä viimeisessä symposiassa hyväksyttiin seuraavat antifosfolipidi-oireyhtymän kriteerit vertailemaan eri maissa tehtyjä tutkimuksia.

APS: n luokittelua ja määrittelyä koskevat kriteerit

Kliiniset kriteerit

Vaskulaariset tromboosit - yksi tai useampi valtimon kliininen jakauma, laskimotukin missä tahansa kudoksessa tai elimessä. Tromboosi tulee vahvistaa dopplerometrisella tai histologisella tutkimuksella, lukuun ottamatta pinnallisten pienien laskimotukosten tromboosia. Histologisen vahvistamisen yhteydessä tromboosien ei tule olla mukana verisuoniseinän tulehdusprosesseissa.

Raskauden aikana:

• Morfologisesti normaalin sikiön yksi tai useampi epäselvää kuolemaa on vanhempia kuin kymmenen viikon raskaus, jossa on normaali morfologia, joka on saatu ultraäänellä tai suoralla sikiön tutkimuksella.
• Yksi tai useampi ennenaikainen synnytys morfologisesti normaaleilla vastasyntyneillä 34 viikkoon raskauden jälkeen preeklampsia tai eklampsia tai vaikea istukan vajaatoiminta.
• Kolme tai useampia epäselvää syytä spontaaneihin vatsakipuihin ennen äitiä 10 viikkoa raskauden jälkeen keskeytyksen anatomisten, hormonaalisten ja geneettisten syiden poistamisen jälkeen.

Laboratoriokriteerit:

• Kardiolipiiinivasta-aineita IgG ja / tai IgM-isotyyppiä veressä, keskisuuri tai suuri tiitteri 2 tai useampia kertoja peräkkäin tutkimuksessa välein 6 viikko, tutkitaan standardin ELISA beeta2-glykoproteiini-1-riippuvainen kardiolipiiinivasta-aineita.
• Lupus-antikoagulantti, joka esiintyy plasmassa 2 tai useammin peräkkäin 6 viikon välein, tutkitaan kansainvälisen tromboosiyhdisteen ja hemostaasin seurauksena seuraavalla reitillä:
  • Fosfolipidiriippuvaisen hyytymisen koagulaatiokokeissa: aktivoidun osittaisen tromboplastiinin aika (APTT); hyytymisaika vuohen kanssa; tutkimus käärmeen myrkky; pidentää protrombiiniaikaa, Texturin-aikaa.
  • Kyvyttömyys korjata koagulaatioaikaa seulontatestissä seoksessa, jossa on normaalia verihiutaleiden heikkoa plasmaa.
  • Pitkän koagulaatioajan lyhentäminen tai korjaaminen lisäämällä ylimääräisiä fosfolipidejä seulontatestiin.
  • Muiden koagulopatioiden, ts. Tekijä VIII, hepariini ja muut estäjät.

Laboratoriokokeista kriteerien ulkopuolelle, kuten alhainen kardiolipiiinivasta-aineita, IgA.ta kardiolipiiinivasta-aineita, anti-beeta2-glykoproteiini-1, vasta-aineita protrombiinin, tai anneksiini neutraali fosfolipidejä, vääriä positiivisia Wassermann reaktio.

Työryhmä katsoo, että nämä menetelmät edellyttävät lisätutkimuksia. Mitä tulee anti-beeta2-glykoproteiini-1: een, joka useimpien tutkijoiden mukaan on avainasemassa trombofiliaa kehitettäessä, tämä testi vaatii laboratorion standardointia ja teknistä parannusta. Ehkäpä tulevaisuudessa tämä testi on tärkein kriteeri antifosfolipidisyndrooman diagnosoinnissa.

Tällä hetkellä on tutkittu anti-beeta2-glykoproteiini-1-IgA: n ja IgG: n roolia antifosfolipidisyndrooman kehityksessä. Ryhmissä, joilla oli kliininen kuva antifosfolipidi-oireyhtymästä ilman kardiolipiinivasta-aineita ja BA: ta, havaittiin näiden vasta-aineiden korkea taso.

Julkaistujen tietojen mukaan antifosfolipidisyndrooman esiintyvyys raskauden tavanomaisen menetyksen saaneilla potilailla on 27-42%.

Tämän edellytyksen populaatiotaajuutta ei ole tutkittu maassamme, ja Yhdysvalloissa se on 5%.

Endogeenisten ärsykkeiden vaikutuksesta muodostuu kaksi luokkaan antifosfolipidivasta-ainetta:

1. Antifosfolipidivasta-aineet in vitro fosfolipidzavisimye pidentämisessä koagulaatioreaktion vaikuttamalla Ca ^{2 +} - riippuvainen sitoutuminen protrombiinin ja tekijän Xa, Va kokoonpanon aikana protrombiini aktivaattori kompleksi (protrombinaasia) - lupusantikoagulantti (LA);
2. Antifosfolipidit vasta - aineet, jotka määritetään immunologisilla testeillä, jotka perustuvat cardiolipin - antikardiolipiinivasta - aineisiin (AKA).

Automaattisia vasta-aineita fosfolipideille voi ilmetä eksogeenisten ja endogeenisten ärsykkeiden vaikutuksesta. Eksogeeniset ärsykkeet liittyvät pääasiassa tarttuviin antigeeneihin, ne johtavat transienttien vasta-aineiden muodostumiseen, jotka eivät aiheuta trombembolisia häiriöitä. Esimerkki tällaisista eksogeenisistä antifosfolipidivasta-aineista on Wasserman-reaktiolla havaitut vasta-aineet.

Tuottamien vasta-aineiden endogeenisen liitetyn ärsykkeen heikentynyt endoteelin hemostaasi. Nämä antifosfolipidivasta-aineet aiheuttavat tromboembolia liittyy usein aivohalvauksia, sydänkohtauksia nuorten, muiden ja veritulppatukkeuman, kehitys Snedona oireyhtymä. Selitys tälle ilmiölle on saatu viime vuosina, kun määritetään, että sitoutuminen vasta-aineiden seerumissa autoimmuunipotilailla, mutta ei-tarttuvien tautien, kardiolipiini, edellyttää plasman komponenttia (kofaktorin), joka tunnistettiin p-1-glykoproteiinin beta1- GP-1). Yksityiskohtaisempi tutkimus tämän ilmiön, tutkijat ovat osoittaneet, että vasta-aineet kardiolipiiniä eristettiin potilaiden seerumeista autoimmuunisairauksia, reagoida kardiolipiinin vain, kun läsnä on UGP-1, kun taas vasta-aineiden sitoutuminen kardiolipiiniä (AKA), joka syntetisoitiin potilailla, joilla on erilaisten tarttuvien tautien ( malaria, tarttuva mononukleoosi, tuberkuloosi, hepatiitti A ja syfilis), ei vaadi kofaktori järjestelmässä. Lisäksi lisäämällä beeta 2 GP-1 joissakin tapauksissa estävät vuorovaikutusta potilaiden seerumeista tartuntatautien kardiolipiini. Kliinisessä tulosten analyysi osoitti, että kehitys tromboottisia komplikaatioita, jotka liittyvät synteesin kofaktorin riippuvan vasta-aineita kardiolipiini. Kuitenkin, muita tietoja, jopa potilailla, joilla on antifosfolipidivasta-oireyhtymä, läsnäolosta huolimatta beeta2-GP-1 vasta-aineiden kykyyn fosfolipideihin (AFA) saatetaan vuorovaikutuksessa kardiolipiini ja muista tekijöistä. Näin ollen vasta-aineiden sitoutuvan alhaisen aviditeetin antifosfolipidivasta kardiolipiini on pitkälti riippuvainen läsnä kofaktorin järjestelmän kuin on tarpeen tapauksessa läsnäolo potilaiden seerumeista, joilla on korkea aviditeetti vasta-aineita. Päinvastoin, A.E. Gharavi (1992) korostaa, että kofaktori riippuvuus on tyypillistä korkea aviditeetti vasta-aineita. Aiemmin tutkimuksessa potilaiden seerumeista kanssa antifosfolipidisyndrooma on osoitettu, että ne ovat seerumissa, lisäksi fosfolipidivasta-aineet sisältävät monenlaisia fosfolipidi-sitovia proteiineja, jotka reagoivat anionisten fosfolipidien (apolipoproteiinit, Lipokortiini, istukan antikoagulantti proteiini, hyytymisen inhibiittorit, C-reaktiivisen proteiini jne.).

Edellä esitetyt tiedot viittasivat siihen, että ainakin kaksi populaatiota kardiolipiinia sitovista vasta-aineista oli läsnä. Jotkut niistä ( "tarttuva" vasta-aineet) on kyky suoraan tunnistaa negatiivisesti varautuneita epitooppeja fosfolipidit, kun taas toiset ( "autoimmuunisairaus" vasta-aineet), saatetaan reagoimaan kompleksin epitoopin, joka koostuu izfosfolipida ja beeta-2-GP-1, ja mahdollisesti muita fosfolipidsvyazyvayuschih proteiineja.

Tromboottisten komplikaatioiden kehittyminen liittyy "autoimmuunin" (kofaktori-riippuvaisten) vasta-aineiden synteesiin.

Synnynnäisissä käytännöissä suuri merkitys on lupus-antikoagulantti. Uskotaan, että tunnistaminen lupusantikoagulantti veressä on kvalitatiivinen ilmaus toimia tiettyjen Autovasta-aineiden tasoja fosfolipidiä (kardiolipiinin, fosfatidyylietanolia, fosfatidyylikoliini, fosfatidyyliseriini, fosfatidilinazitol, fosfotidilovaya happo) hemostaasin.

Erittäin mielenkiintoinen lähestymistapa tulosten tulkintaan on esitetty A. Beer ja J. Kwak (1999, 2000) teoksissa. Kirjoittajat tunnistavat 5 immuuni-häiriön luokkaa, jotka aiheuttavat tavanomaisen keskenmenon, IVF-vikoja ja joitain hedelmättömyyden muotoja.

1. I -ryhmän yhteensopivuus HLA-järjestelmän kanssa ja HLA-järjestelmän tunnettujen antigeenien yhteys lisääntymisvaivoihin. Tekijöiden mukaan yhteensopivuus HLA: n kanssa johtaa istukan tehottomaan "naamiointiin" ja mahdollistaa sen pääsyn äidin immuunijärjestelmään.
2. II-luokka - antifosfolipidisyndrooma, joka liittyy antifosfolipidivasta-aineiden liikkeeseen. Antifosfolipidisyndrooman esiintyvyys potilailla, joilla on tavallinen keskenmeno, on 27-42%. APS: n epäonnistuneen raskauden loppuun saattamisen patogeeninen perusta on tromboottisten komplikaatioiden aiheuttama utero-istukan altaan tasolle. Lisäksi fosfotidyyliseriini ja fosfotidyylietanoliamiini ovat tärkeässä asemassa implantointiprosessissa, "molekyyliliima-aineena". Näiden fosfolipidien vasta-aineiden ollessa läsnä sytotrofoblastin erilaistuminen syntiotiotrofoblastiksi voi heikentyä, mikä johtaa raskauden kuolemaan jo alkuvaiheissa.
3. Immunologisten häiriöiden III luokkaan kuuluvat antinukleaariset antihiston-vasta-aineet, jotka muodostavat 22% immuunigeneesin keskenmenetyksistä. Jos nämä vasta-aineet ovat läsnä, autoimmuunisairauksia ei voi esiintyä, mutta istukan tulehdukselliset muutokset löytyvät.
4. IV-luokka - antisperman vasta-aineiden esiintyminen. Tämä immunologisten häiriöiden kategoria esiintyy 10%: lla potilaista, joilla on tavanomaiset keskenmenon ja hedelmättömyyden. Antispermivasta-aineet havaitaan, kun naisilla on antifosfolipidivasta-aineita seriiniin tai etanoliamiiniin.
5. V-luokka - kaikkein vakavin, sillä se kantaa 45% naisista, joilla on epäonnistunut IVF-implantin rikkominen. Tässä luokassa erotetaan useat kohdat.

Osa 1 liittyy luonnollisen tappavan CD 56: n määrän lisääntymiseen veressä yli 12%. Kirjailijoiden mukaan CD 56+: n nousu yli 18% - aina alkion kuolema. Tämän tyyppiset solut määritetään sekä veressä että endometrissa. Sytotoksisen funktion lisäksi ne syntetisoivat proinflammatorisia sytokiineja, mukaan lukien TNFa. Seurauksena, ylimäärä proinflammatoristen sytokiinien rikottu istutusprosessien, vahinko sattuu trofoblastisolujen myöhemmin toteutetaan trofoblasti taudin, istukassa ja kuolema alkion / sikiön (samanlainen kuin saadut muut tekijät).

V ryhmän toinen osa liittyy CD19 + 5 + -solujen aktivointiin. Yli 10%: n tasoa pidetään patologisena. Tärkein näiden solujen tärkeyttä liittyy vasta-aineiden tuotantoa hormoneja, jotka ovat kriittisiä normaalin kehityksen raskauden: estradioli, progesteroni, ihmisen koriongonadotropiini. Lisäksi voi olla vasta-aineita kilpirauhashormoneille, kasvuhormoneille. Patologisissa aktivointi CD 19 + 5 + kehittää luteaalivaiheen vajaatoiminta, riittämätön vaste ovulaation stimulaatio oireyhtymä "resistentti munasarjojen" ennenaikaista "vanheneminen" munasarjat, ennenaikaisen menopaussin. Lisäksi suora vaikutus hormonien lueteltuja liiallinen aktiivisuus näiden solujen on havaittu puute valmistelevien reaktioita implantaatiota kohdun limakalvolla ja myometrium, ja edelleen decidual kudoksessa. Tämä on ilmaistu tulehdus- ja nekroottisen prosesseja decidua, vastaisesti fibrinoidista muodostumiseen, fibriinin kertymistä ylimäärin.

3 jakso liittyy CD 19 + 5 + -solujen suuriin pitoisuuksiin, jotka tuottavat vasta-aineita neurotransmittereille, mukaan lukien serotoniini, endorfiinit ja enkefaliinit. Nämä vasta-aineet vaikuttavat munasarjojen resistenssin stimulaatioon, vaikuttavat myometrian kehittymiseen ja vähentävät verenkiertoa kohdussa implantaation aikana. Jos nämä vasta-aineet ovat läsnä, potilailla voi olla masennus, fibromyalgia, unihäiriö, paniikkihäiriö.

Tällainen erilaistunut lähestymistapa antaa meille mahdollisuuden yksilöllisesti lähestyä ratkaisua ongelmaan, joka liittyy erilaisten immuunijärjestelmien rooliin raskauden tavanomaisen menetyksen synnyssä. Valitettavasti tällainen selkeä jako kliinisessä käytännössä ei toimi. Useimmiten potilailla, joilla on antifosfolipidisyndrooma, voi olla vasta-aineita HCG: lle ja antithyroid-vasta-aineille jne.

Viime vuosina keskustellaan hyvin laajalti HLA-järjestelmän antigeenien kanssa yhteensopivuudesta alloimmunisuhteiden kanssa. Monet tutkijat kyseenalaistavat tämän ongelman olemassaolon ottaen huomioon, että HLA-antigeenit eivät ilmene trofoblastissa. Tutkimukset tästä ongelmasta nostettiin takaisin 70-luvulla. Useat tutkijat uskoivat, että leukosyyttien herkistyminen, kuten erytrosyytti, liittyy raskauden spontaaniin aborttiin. Rhesus ja konfliktitilanteissa raskaus on useimmiten raskauden komplikaatio uhka sen keskeytymisestä. Mutta jopa ilman herkistymistä, keskeytysvaara on yleisimpiä komplikaatioita. Jopa sikiöllä ja sen hemolyyttisen taudin kuoleman vakavalla vahingolla raskauden päättyminen usein ei tapahdu spontaanisti. Tekemää työtä meille vuosien varrella osoittaneet, että tavanomainen keskenmeno, yleensä ole suoraa yhteyttä etiologinen Rh ja ABO herkistymistä. Usein toistuvat keskeytykset, erityisesti vuosina jälkeen 7-8 viikkoa (aika ulkonäön Rh tekijä sikiö), voivat johtaa ulkonäön herkistymistä, mikä vaikeuttaa raskauden aikana. Tällaisen raskauden hoidossa on monimutkaisia ongelmia. Onko tarpeen tutkia ja hoitaa vakituisen keskenmeno, jos potilaan Rh herkistymistä, jotta voidaan jatkaa raskauden alkuvaiheessa, voidaan saada hedelmistä edematous muodon hemolyyttisen taudin sen myöhemmillä kausilla.

Kirjallisuudessa kiinnitetään erityistä huomiota kysymykseen histocompatibility antigeenien roolista keskenmenon aikana. Äidin organismin allosensiteetin todennäköisyys sikiön leukosyyttiantigeeneihin on riittävän korkea, kun otetaan huomioon niiden varhainen muodostuminen ja kyky tunkeutua istukkaan. Leukosyyttien herkistymisen etiologista roolia pidetään erittäin ristiriitaisena. Monet tutkijat liittyvät etiologisesti leukosensitiivisuuteen keskenmenon kanssa ja suosittelevat immunosuppressiivista hoitoa.

Tietojen analysointi osoitti, että terveillä multiparous naisilla antileykotsitarnaya herkistymistä esiintyy paljon useammin kuin naisilla, joilla on uusiutuva raskauden menetys (vastaavasti 33,6% ja 14,9%). Tämä paljastaa useita ominaisuuksia: naiset, jotka olivat monisikiöraskauksista päättyi normaali synnytys leykosensibilizatsiya oli 4 kertaa todennäköisemmin kuin ne, jotka keskeytti raskauden keskeytys (vastaavasti 33,6% vs. 7,2%). Näiden vasta-aineiden usein havaittu terveiden, monikäytävien naisten veressä todisti niiden vaarattomuuden lisääntymisprosesseissa. Toisaalta, kasvu esiintymistiheyden veren terveillä naisilla ja leukoagglutinating lymphocytotoxic vasta-aineiden lisää normaalin raskauden, synnytyksen päättynyt, vaan ilmaisee fysiologinen kuin patologinen merkitys tietyn lajin izosensibilizatsii. Tuotteet protivoleykotsitarnyh vasta on luonnollinen prosessi, kuten hedelmiä saa olla kudossiirtoantigeenit jotka eivät ole yhteensopivia heidän äitinsä, ja ne näyttävät suojella sikiötä vahingollista vaikutusta äidin immuunisolujen.

Tutkimuksen mukaan tutkimuksessa, jossa tutkittiin solu-immuniteetin indeksejä raskaana oleville naisille keskenmenoilla, ei ole ollut merkittäviä eroja niissä naisissa, joilla on fysiologisesti esiintyvät raskaudet. Merkitys fytohemagglutiini- blastitransformaation reaktio, intensiteetti blasttransformation Lymfosyyttien sekaviljelmän, pitoisuus seerumin immunoglobuliinia ei ollut tilastollisesti erilainen. Samanaikaisesti, keskivaikeana, naisten seerumi stimuloi merkittävästi useammin solun immuniteettia ja seerumin estävä tekijä havaittiin komplisoitumattomalla raskaudella. Fysiologisessa raskauden aikana 83,3% naisista sai diagnoosin lymfosyyttien herkistymisestä sikiöantigeeneihin. Raskaana oleville naisille, joilla oli tavanomaiset keskenmenot, solujen herkistyminen oli heikompaa ja harvinaisempaa, seerumin estävä vaikutus ei yleensä ollut.

Ilmoitetut erot osoittavat raskaana olevien naisten seerumin esto-ominaisuuksien heikentymistä uhkaavalla spontaani abortilla. Ilmeisesti veriseerumin immunoregulatoriset ominaisuudet ovat keskeisessä asemassa raskauden kehityksessä. Seerumin estämisominaisuuksien laskiessa aktivoivat aborttiin johtavat mekanismit. Samanlaisia tietoja saatiin monista tutkijoista.

Tätä teoriaa seerumin estävien ominaisuuksien roolista raskauden ylläpidossa ei ole monien tutkijoiden tunnustama. Niiden tärkein motivaatio on, että on olemassa naisia, joilla on normaali raskaus, joilla ei ole estäviä vasta-aineita.

Lisäksi menetelmät estävien vasta-aineiden määrittämiseksi eivät ole standardoituja ja niillä on alhainen herkkyys, jotta ne saisivat samanlaisia tuloksia tarkasti ja eri laboratorioissa. Estävien vasta-aineiden havaitseminen lymfosyyttien sekoitetun viljelmän reaktiolla on myös lukuisia vikoja:

1. Vastausten vaihtelu eri potilaiden välillä ja jopa sama, mutta toteutettu eri aikoina;
2. vaikeudet arvioida tukahduttamisastetta estämällä toimintaa;
3. menetelmän herkkyys ei ole tiedossa;
4. Tulosten arviointimenetelmän ja standardien standardointia ei ole standardoitu;
5. Tietojen tulkitsemiseen ei ole olemassa yhtä ainoata tapaa.

Tästä huolimatta monet tutkijaryhmät pitävät tätä ongelmaa keskenmenon immunologisista tekijöistä. Uskotaan, että estävät vasta-aineet voivat toimia useilla tavoilla. Ne voidaan suunnata antigeenispesifisiin reseptoreihin äidin lymfosyytteillä, mikä estää niiden reaktion fetopla- kentaalisten kudosten antigeeneihin; tai he voivat reagoida fetoplacenssien kudosten antigeeneihin ja estää niiden tunnistamisen äidin lymfosyyteillä. Uskotaan myös, että estävät vasta-aineet ovat anti-idiotyyppisiä vasta-aineita, jotka kohdistuvat muiden vasta-aineiden, ts. E. Reseptorin antigeenejä T-lymfosyyttien pinnalla voidaan liittää toisiinsa ja siten estää niiden toimintaa alkiota vastaan. On näyttöä siitä, että ne voivat liittyä anti-HLA-DR -antigeeneihin ja anti-Fc-reseptorivasta-aineisiin.

Vasta-aineiden estämisen lisäksi on olemassa todisteita lymfosyytti-vasta-aineiden roolista miehen lymfosyytteihin. Useimmat tutkijat uskovat, että he sekä estävät vasta-aineet ovat seurausta normaalisti ilmenevästä raskaudesta. 20%: lla heistä havaitaan ensimmäisen normaalin raskauden jälkeen ja 64% heistä on paljon ja onnistuneesti naisia. Naisilla, joilla on tavanomaisia keskenmenon, ne ovat paljon harvinaisempia (9-23%).

Tämän lisäksi on olemassa teoksia, jotka osoittavat, että neutrofiilispesifisten vasta-aineiden esiintyminen äidin antigeeneihin äidissä voi liittyä vaikeaan neutropeniaan sikiössä. Neutrofilispesifisiä antigeenejä NA1, NA2, NB1 ja NC1 aluksi karakterisoitiin Lalezari et ai. (1960). Muut neutrofiilien NB2, ND1, NE1 antigeenit löysivät Lalezari et al. (1971), Verheugt F. Et ai. (1978), ClaasF. Et ai. (1979).

N-antigeenit ovat riippumattomia muista neutrofiilien pinnalla olevista antigeeneistä, kuten HLA f. Merkittävimmät vasta-aineiden tuottamiseen johtavat antigeenit ovat NA1- ja NB1-antigeenit. Neutrofiilispesifisten vasta-aineiden havaitsemisnopeus vaihtelee eri tutkimuksissa 0,2%: sta 20%: iin. Tämä ero johtuu siitä, että vain vasta äskettäin on ollut menetelmiä näiden vasta-aineiden havaitsemiseksi ja koska imeväisten vaikea neutropenia on harvinaista. Useimmiten nämä lapset kehittävät infektiota varhaisessa vaiheessa ja hyvin nopeasti tulevat sepsikseksi. Siksi tekijät suosittelevat, että kaikilla vastasyntyneillä, joilla on epäselvä neutropenia, erityisesti äskettäin imeväisille, suorittavat äidin verikokeita neutrofiilien vasta-aineiden esiintymisen varalta. Äidissä neutrofiilien vasta-aineiden esiintyminen ei aiheuta neutropeniaa, joka muistuttaa Rh-vasta-aineita, edellyttäen, että ne eivät ole autoimmuuneja.

E naisilla keskenmenon voidaan havaita autovasta vastoin omaa lymfosyytit - lymphocytotoxic autovasta että naisilla, joilla on toistuvia raskauden menetys havaittu 20,5% tapauksista, kun taas fysiologiset raskauteen, ne eivät ole havaittu.

Seerumin estämisominaisuuksien vähentämiseen liittyy puolisoiden yhteensopivuus HLA: n (ihmisen leycocyteantigens) antigeenien kanssa. HLA-järjestelmä tai vanha nimi "major histocompatibility complex" tarkoittaa ryhmää geenejä, proteiineja, jotka toimivat markkereina identiteetin eri solun pinnan, jota T-lymfosyyttien vuorovaikutuksessa kautta oman reseptorien immuunivasteen. Ensimmäistä kertaa ne havaittiin siirron hylkäysreaktiossa. HLA koostuu ryhmän I, II ja III luokista, jotka sijaitsevat kuudennella kromosomilla. Tämä järjestelmä on valtava polymorfismi ja vain yhden kromosomiin, mahdollisten yhdistelmien lukumäärä geenien se on 3x10 ⁶.

HLA-luokkaan 1 kuuluvat HLA-AB ja -C-loikat - nämä geenit edustavat peptidiperheä, jotka reagoivat T-sytotoksisten (CD8 +) solujen kanssa.

Toiseen luokkaan kuuluvat lokit HU \ DP, -DQ ja DR - ne toimivat pääasiassa vuorovaikutuksessa T-avustajien (CD4 +) kanssa. Alue III vastaanottaa luokka osallistuvien geenien ensisijainen tulehduksellinen prosessi käsittää alleelin komplementtikomponentit C2, C4 ja Bf (properdine tekijä), samoin kuin TNF: n (tuumorinekroositekijä), ja useita isoentsyymejä. Lisäksi havaittiin äskettäin, että luokan I molekyylit ovat myös vuorovaikutuksessa NK-solujen kanssa estäen solujen hajoamisen.

Suuri joukko immunoglobuliinin kaltainen reseptorien NK-solujen, löytyy kromosomin 19 - ns ei-klassiset lokusten HLA-E, F, ja G Ne ovat mukana myös immuunireaktioita, ja lokuksen HLA-G-ilmentyy sikiön trofoblasteissa.

Geenien alleelisilla muunnoksilla on erilainen esiintymistiheys. Alleitaajuuden oireita käytetään useiden patologisten tilojen geneettisenä markkerina.

Viime vuosina HLA-järjestelmän linkkejä eri sairauksien kanssa on tutkittu intensiivisesti. Näin ollen on todettu, että autoimmuunisairaudet, kuten niveltulehdus, Reuter-tauti 95%: lla, havaittiin potilailla, joilla oli HLA B27-alleeli, ts. Lähes 20 kertaa useammin kuin tämä antigeeni esiintyy väestössä.

86,4%: lla antifosfolipidisyndroomaa sairastavilla potilailla HLA DQ4 määritetään. Jos sinulla on aviomies HLA DQ 201 - 50% tapauksista tulee anembrion.

HLA B14-puolisoiden läsnä ollessa on tutkittava adrenogeeni-oireyhtymän geenin läsnäoloa; HLA B18: ssa todennäköisyys lapselle, jolla on poikkeavuuksia, on suuri.

Kun tavanomainen keskenmenon merkitty lisääntymistä tiettyjen HLA-alleelien ja fenotyypit: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7 niiden esiintyvyys on 19%, 9,5%, 19%, 17,5%, 22,2% , 69,6% ja 39,1% vs. 6,3%, 3,8%, 10,3%, 16,7%, 29,9% ja 22,7%, vastaavasti, naisilla, joilla on mutkaton raskaus.

HLA-fenotyypin lisäksi monet tutkijat uskovat, että puolisoiden ja antigeenien yhteensopivuus HLA: lla on suuri rooli. Tärkein ajatus on, että kun yhteensopivuus HLA-järjestelmän kanssa ei kehitä vasta-aineita, jotka ovat estävä tekijä. Jos puolisot ovat yhteensopivia useamman kuin kahden HLA-antigeenin kanssa, keskenmenon riski on lähes 100%.

Aviopuolisoiden yhteensopivuus HLA-järjestelmässä ja sen merkitys lisääntymiselle pitkään on edelleen immunologien ja kätilöiden kohdalla. Lymfosytoterapian roolia on tutkittu tavallisesti abortin hoidossa isän tai luovuttajan lymfosyyttien tai molempien hoidossa. Tähän terapiaan on monia kannattajia.

Samanaikaisesti tällä hoidolla on monia vastustajia, jotka uskovat, että yhteensopivuus ei todennäköisesti ole rooli ja lymfosyyttiterapia ei anna samaa vaikutusta kuin tämän hoidon haltijat.

Erilaisia tuloksia saadaan metodologisesti erilaisista lähestymistavoista tämän ongelman ratkaisemiseksi: potilaiden erilaiset ryhmät, erilaiset injisoidut lymfosyytit, erilaiset raskauskaudet, joissa hoidetaan hoitoa jne.

Kirjallisuudessa on vielä alkuperäistä näkökulmaa HLA-järjestelmästä Chiristiansen OB et al. (1996), vanhempien antigeenien yhteensopivuusvaikutus voi olla ei-immunologista alkuperää. Kokeissa hiirillä alkioiden tekijöille paljastaneet resessiiviletaalikoe geeni liittyy läheisesti HLA hiiren alkioiden homotsygoottisia tietyn HLA-alleelin, die eri vaiheissa alkionkehityksen. HLA: lla on samanlainen kompleksi ihmisten kanssa. Jos näin on, vanhempien HLA-yhteensopivuus voi olla toissijainen, mikä heijastaa homotsygoottisuutta HLA: n kaltaisen tappavan geenin alkion suhteen.

Tämän alan lisätutkimus mahdollistaa HLA: n sijainnin tarkentamisen lisääntymisjärjestelmässä.

[1], [2], [3], [4], [5]