Uudet julkaisut
X-kromosomin aktivaatio voi tarjota toivoa Rettin oireyhtymää sairastaville tytöille
Viimeksi tarkistettu: 27.07.2025
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Tutkijat ovat kehittäneet geeniterapian, joka voi hoitaa Rettin oireyhtymää aktivoimalla hiljaisen geenin.
UC Davis Healthin Sanchita Bhatnagarin johtama tutkijaryhmä on kehittänyt lupaavan geeniterapian, jolla voitaisiin hoitaa Rettin oireyhtymää. Hoidon tavoitteena on aktivoida uudelleen terveet mutta hiljaiset geenit, jotka ovat vastuussa tästä harvinaisesta sairaudesta, sekä mahdollisesti muista X-kromosomiin kytkeytyvistä sairauksista, kuten fragiilista X-oireyhtymästä.
Tutkimuksen tulokset julkaistiin Nature Communications -lehdessä.
Mikä on Rettin oireyhtymä?
Rettin oireyhtymä on geneettinen sairaus, joka vaikuttaa enimmäkseen tyttöihin. Sen aiheuttaa X-kromosomissa sijaitseva viallinen MECP2-geeni. Tämä geeni sisältää ohjeet MeCP2-proteiinin tuotantoon.
Rett-oireyhtymää sairastavilla tytöillä on joko liian vähän tätä proteiinia tai se ei toimi kunnolla. Proteiinin puutos aiheuttaa erilaisia oireita, kuten puhekyvyn menetystä, käden liikehäiriöitä, hengitysvaikeuksia ja kouristuksia.
Hiljaiset geenit
Naisilla on kaksi X-kromosomia (XX). Kummassakin solussa toinen niistä inaktivoituu satunnaisesti, tätä prosessia kutsutaan X-kromosomin inaktivaatioksi (XCI). Rettin oireyhtymää sairastavilla tytöillä inaktivoitunut X-kromosomi voi olla se, jossa on terve MECP2-kopio.
"Tutkimuksemme tavoitteena oli aktivoida uudelleen hiljainen X-kromosomi, joka sisälsi terveen geenin. Osoitimme, että uudelleenaktivointi on mahdollista ja voi kääntää taudin oireet", selitti artikkelin vanhempi kirjoittaja Bhatnagar.
Sanchita Bhatnagar on apulaisprofessori UC Davisin lääketieteellisen mikrobiologian ja immunologian laitoksella, Bhatnagarin laboratorion johtaja sekä tutkija UC Davisin syöpäkeskuksessa ja MIND-instituutissa.
Sienimolekyylit vs. mikroRNA
Uudessa tutkimuksessa tiimi suoritti koko genomin kattavan seulonnan tunnistaakseen pieniä RNA:ita (mikroRNA:ita), jotka osallistuvat X-kromosomin inaktivointiin ja X-kromosomiin kytkeytyneeseen geenien hiljentämiseen. He havaitsivat, että miR-106a:lla on tärkeä rooli X-kromosomin ja MECP2-geenien hiljentämisessä.
Tutkijat testasivat miR-106a:n estämisen ideaa heikentääkseen sen vaikutusta ja "herättääkseen" hiljaisen terveen geenin. Tätä varten he käyttivät Rettin oireyhtymää sairastavaa naarashiirimallia ja Nationwide Children's Hospitalin professori Katherine Mayerin kehittämää geeniterapiavektoria. Tämä vektori toimitti erityisen DNA-molekyylin, joka toimi "sienenä" houkutellen miR-106a:ta. Tämä vähensi miR-106a:n saatavuutta X-kromosomissa, mikä loi terapeuttisen ikkunan geenien aktivoinnille ja MeCP2-tuotannolle.
Vaikuttavia tuloksia
Tulokset olivat vaikuttavia: hoidetut hiiret elivät pidempään, liikkuivat paremmin ja osoittivat parempia kognitiivisia kykyjä verrattuna hoitamattomiin hiiriin. Myös hengityselinsairauksissa havaittiin merkittävää paranemista hoidetuilla hiirillä.
”Sairastunut solu itsessään sisältää parannuskeinon sairauteensa. Teknologiamme yksinkertaisesti auttaa sitä ’muistamaan’ kykynsä korvata viallinen geeni toimivalla”, Bhatnagar selitti. ”Jo pieni määrä geenien ilmentymistä (aktivointia) tuo terapeuttisen vaikutuksen.”
Merkittävää oli, että Rettin oireyhtymän hiirimalli sietti hoitoa hyvin.
”Geeniterapiamenetelmämme inaktivoidun X-kromosomin hiljentämiseksi on osoittanut dramaattisia parannuksia useissa Rettin oireyhtymän oireissa”, Bhatnagar sanoi. ”Oireyhtymää sairastavilla tytöillä on rajoittuneet motoriset ja kommunikointitaidot. Heillä on uniapneaa ja kohtauksia. Jos voimme auttaa heitä puhumaan, kun he ovat nälkäisiä, tai kävelemään hakemaan lasillisen vettä, se voisi muuttaa heidän elämäänsä. Entä jos voisimme estää tai ainakin vähentää kohtauksia ja hengityskatkoksia?”
Rettin oireyhtymä on edelleen parantumaton. Löydös tarjoaa kuitenkin toivoa siitä kärsiville perheille, että parannuskeino voi olla tulevaisuudessa totta. Lähestymistapa voi olla tehokas myös muiden X-kromosomiin kytkeytyneiden geenien aiheuttamien sairauksien hoidossa.
Ennen kliinisiin tutkimuksiin siirtymistä tutkijoiden on tehtävä lisäturvallisuustutkimuksia hoidon ja sen annostuksen tehokkuuden määrittämiseksi tarkasti.