Uudet julkaisut
Tutkijat ovat tunnistaneet kaksisuuntaisen mielialahäiriön geneettiset merkit
Viimeksi tarkistettu: 27.07.2025
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Kaksisuuntainen mielialahäiriö on mielenterveysongelma, jolle on ominaista voimakkaat mielialan vaihtelut, joissa masennus- ja maaniset jaksot vaihtelevat. Aiemmat tutkimukset viittaavat siihen, että kaksisuuntaisella mielialahäiriöllä on vahva geneettinen komponentti ja se on yksi perinnöllisimmistä psykiatrisista sairauksista.
Ymmärtääkseen paremmin geneettisiä tekijöitä, jotka lisäävät kaksisuuntaisen mielialahäiriön kehittymisen riskiä, neurotieteilijät ja geneetikot ovat tehneet useita genominlaajuisia assosiaatiotutkimuksia (GWAS). Nämä ovat pohjimmiltaan tutkimuksia, joiden tarkoituksena on tunnistaa tiettyjä ihmisen genomin alueita, jotka liittyvät kaksisuuntaisen mielialahäiriön kehittymisen lisääntyneeseen riskiin – näitä alueita kutsutaan myös BD-riskilokuksiksi.
Vaikka aiemmissa tutkimuksissa on tunnistettu useita tällaisia alueita, häiriön syy-seuraussuhteessa olevat yksittäiset nukleotidipolymorfismit (SNP:t) ovat edelleen suurelta osin tuntemattomia. Nämä ovat geneettisiä variantteja, jotka vaikuttavat suoraan kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön sen sijaan, että ne olisivat vain siihen liittyviä markkereita.
Mount Sinain yliopiston Icahn School of Medicinen ja muiden laitosten tutkijat tekivät hiljattain uuden tutkimuksen SNP:ien tunnistamiseksi, jotka suoraan lisäävät taudin kehittymisen riskiä. Heidän Nature Neuroscience -lehdessä julkaistut löydöksensä saatiin analysoimalla suuria geneettisiä tietojoukkoja käyttämällä erilaisia tilastollisia tekniikoita, mukaan lukien "hienokartoitus"-menetelmiä.
”Tämä työ on tulosta pitkäaikaisesta pyrkimyksestä ymmärtää paremmin kaksisuuntaisen mielialahäiriön geneettistä arkkitehtuuria”, artikkelin ensimmäinen kirjoittaja Maria Koromina kertoi Medical Xpressille. ”Aiemmat GWAS-tutkimukset ovat tunnistaneet 64 kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvää genomialuetta, mutta näiden alueiden syy-variantit ja geenit ovat usein jääneet tuntemattomiksi.”
Tämän tutkimuksen päätavoitteena oli tunnistaa mahdolliset syy-seuraussuhteessa olevat SNP:t, jotka lisäävät kaksisuuntaisen mielialahäiriön kehittymisen riskiä, sekä geenit, joihin ne liittyvät. Tutkijat analysoivat Psychiatric Genome Consortiumin (PGC) keräämää dataa. PGC on vuonna 2007 perustettu suuri kansainvälinen aloite, joka kerää geneettistä ja lääketieteellistä tietoa tuhansilta eurooppalaistaustaisilta mielenterveysongelmista kärsiviltä ihmisiltä sekä terveiltä henkilöiltä.
”Tutkiaksemme kaksisuuntaisen mielialahäiriön riskiin vaikuttavia geneettisiä variantteja, sovelsimme hienokartoitusmenetelmiä noin 41 917 eurooppalaistaustaisen kaksisuuntaisen mielialahäiriön tapauksen ja 371 549 verrokin GWAS-tietoihin”, Koromina selitti.
”Yhdistimme sitten nämä löydökset aivosolukohtaisiin epigenomisiin tietoihin ja erilaisiin kvantitatiivisiin ominaisuuslokuksiin (QTL) ymmärtääksemme, miten geneettiset variantit vaikuttavat geenien ilmentymiseen, silmukointiin tai metylaatioon. Tämä yhdistetty lähestymistapa mahdollisti meille niiden geneettisten varianttien tunnistamisen, jotka todennäköisemmin vaikuttavat kaksisuuntaisen mielialahäiriön riskiin, ja niiden yhdistämisen ehdokasgeeneihin suuremmalla varmuudella.”
Hienokartoituksen avulla Koromina ja hänen kollegansa pystyivät rajaamaan aiemmissa tutkimuksissa tunnistettuja genomialueita ja lopulta tunnistamaan 17 SNP:tä, jotka todennäköisimmin liittyivät häiriön kehittymisen lisääntyneeseen riskiin. He myös yhdistivät nämä SNP:t tiettyihin geeneihin, jotka säätelevät aivojen kehitystä ja hermosolujen välistä signalointia.
”Tunnistimme useita todennäköisiä syy-variantteja ja yhdistimme ne geeneihin, joiden tiedetään olevan mukana neurologisessa kehityksessä ja synaptisessa signaloinnissa, mukaan lukien SCN2A, TRANK1, CACNA1B, THSD7A ja FURIN”, Koromina sanoi.
"Huomattavaa on, että kolme näistä geeneistä ilmentyy myös voimakkaasti suolistosoluissa, mikä tukee geneettistä yhteyttä mikrobiota-suolisto-aivot-akselin ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön välillä. Osoitimme myös, että hienokartoitusvaikutusten sisällyttäminen polygeenisiin riskipisteisiin (PRS) parantaa niiden ennustustarkkuutta, erityisesti etnisten ryhmien välillä."
Korominan ja hänen kollegoidensa löydökset edistävät entisestään ymmärrystämme kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä ja sen geneettisestä taustasta. Tutkijat toivovat, että heidän työnsä inspiroi jatkotutkimuksia, joilla pyritään tutkimaan tunnistettuja geneettisiä variantteja. Tulevaisuudessa heidän työnsä voi myös edistää sellaisten hoitostrategioiden kehittämistä, jotka ottavat huomioon jokaisen potilaan ainutlaatuisen geneettisen profiilin.
”Tulevaisuuden tutkimukset voisivat keskittyä prioriteettigeenien ja -varianttien toiminnalliseen validointiin käyttämällä malleja, kuten CRISPR-editoituja hermosoluja ja aivoorganoideja”, Koromina lisäsi. ”Nämä kokeet auttavat määrittämään, miten nämä variantit tarkalleen ottaen vaikuttavat geenien säätelyyn ja hermosolujen toimintaan. Viime kädessä tavoitteemme on muuttaa nämä geneettiset tiedot työkaluiksi yksilölliseen hoitoon.”