Taistele rasvaa ja tulehdusta vastaan: tutkijat ovat kehittäneet uusia yhdisteitä
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Luonnontuotteiden muunnetut johdannaiset ovat johtaneet merkittäviin terapeuttisiin edistysaskeliin ja kaupalliseen menestykseen viime vuosina. Mentoli on luonnossa esiintyvä syklinen mentolialkoholi, jota löytyy useista kasveista, erityisesti minttuperheen jäsenistä, kuten piparmintusta ja vihermintusta. Se on yleinen ainesosa monissa makeisissa, purukumissa ja suunhoitotuotteissa. Mielenkiintoista on, että mentolilla on myös korkea lääkearvo sen kipua lievittävien, tulehdusta ja syöpää ehkäisevien vaikutusten ansiosta.
Äskettäisessä tutkimuksessa Japanin Tokion tiedeyliopiston biologisten tieteiden ja teknologian laitoksen professori Gen-Ichiro Arimuran johtama tutkijaryhmä kehitti ja tutki valiinin (MV) ja isoleusiinin (MI) mentyyliestereitä., jotka ovat mentolijohdannaisia, jotka on saatu korvaamalla sen hydroksyyliryhmä valiinilla ja isoleusiinilla.
Tulokset julkaistiin Journal Immunology -lehdessä.
Professori Arimura jakaa työn taustalla olevan motivaation: "Ihmisen terveyttä edistävät kasvien toiminnalliset komponentit ovat aina kiinnostaneet minua. Uusien molekyylien löytäminen luonnonmateriaaleista inspiroi tutkimusryhmäämme kehittämään näitä mentoliaminohappojohdannaisia."
Tutkijat aloittivat syntetisoimalla kuuden aminohapon mentyyliestereitä, joille on ominaista vähemmän reaktiiviset sivuketjut. Sitten he arvioivat näiden esterien ominaisuuksia käyttämällä solulinjoilla tehtyjä in vitro -tutkimuksia. Lopuksi he suorittivat kokeita hiirillä tutkiakseen näiden yhdisteiden vaikutuksia indusoiduissa sairaustiloissa. MV:n ja MI:n poikkeukselliset anti-inflammatoriset profiilit määritettiin arvioimalla tuumorinekroositekijä-α (Tnf) -transkriptiotasoja stimuloiduissa makrofagisoluissa.
Yllättäen sekä MV että MI suoriutuivat mentolia paremmin anti-inflammatorisessa testissä. RNA-sekvensointianalyysi osoitti, että 18 tulehdus- ja immuunivasteisiin osallistuvaa geeniä tukahdutettiin tehokkaasti.
Tutkijat menivät pidemmälle ja tutkivat mentyylieetterien vaikutusmekanismia. He havaitsivat, että maksan X-reseptorilla (LXR), solunsisäisellä tumareseptorilla, on tärkeä rooli anti-inflammatorisissa vaikutuksissa, ja tämä on riippumaton kylmäherkästä lyhytaikaisesta reseptorista TRPM8, joka havaitsee ensisijaisesti mentolin.
Kun syvemmälle tutkittiin LXR-riippuvaista MV:n ja MI:n aktivaatiota, he havaitsivat, että LXR aktivoi Scd1-geenin, joka on keskeinen lipidiaineenvaihdunnalle. Lisäksi hiirillä, joilla oli indusoitunut suoliston paksusuolitulehdus, anti-inflammatoriset vaikutukset vahvistettiin edelleen estämällä Tnf- ja Il6-geenien transkriptiotasot MV:llä tai MI:llä LXR-riippuvaisella tavalla.
LXR-SCD1:n solunsisäisen mekaniikan löytämisen ohjaamana professori Arimura ja hänen tiiminsä olettivat, että mentyyliestereillä on liikalihavuutta ehkäiseviä ominaisuuksia. He havaitsivat, että nämä esterit estivät adipogeneesiä, rasvan kertymistä, erityisesti mitoottisen kloonisen laajenemisvaiheen aikana 3T3-L1-rasvasoluissa. Eläinkokeissa ruokavalion aiheuttama liikalihavuus hiirillä lieventyi ja adipogeneesi tukahdutettiin.
Mentyyliestereillä on ainutlaatuisia etuja verrattuna muihin parhaillaan tutkittaviin tai käytettyihin tulehdusta tai lihavuutta ehkäiseviin yhdisteisiin. Niiden erityiset vaikutusmekanismit, jotka myötävaikuttavat niiden kaksoistulehdusta ja lihavuutta ehkäiseviin vaikutuksiin, erottavat ne muista yhdisteistä ja voivat tehdä niistä erityisen tehokkaita sekä tulehdustilojen että aineenvaihduntahäiriöiden hoidossa. Ne voivat olla hyödyllisiä tietyille väestöryhmille, kuten kroonisille tulehdussairauksille, metaboliselle oireyhtymälle tai liikalihavuuteen liittyville komplikaatioille.
"Vaikka tässä tutkimuksessa keskityttiin niiden toimintoihin ja vaikutusmekanismeihin tulehdukseen ja liikalihavuuteen liittyvissä sairausmalleissa, odotamme näiden yhdisteiden olevan tehokkaita myös monissa metaboliseen oireyhtymään liittyvissä sairauksissa, kuten diabetes ja verenpainetauti.." sekä allergisia oireita", sanoi professori Arimura optimistisesti.
Loppujen lopuksi tämä tutkimus korostaa luonnollisista aineista peräisin olevien monitoimisten molekyylien merkitystä ja arvoa. Näiden uusien ja ylivoimaisten mentyyliestereiden tuleva tutkimus voi johtaa terapeuttisten yhdisteiden kehittämiseen liikalihavuuteen ja tulehdustiloihin liittyvien kasvavien terveysongelmien torjumiseksi.