Psykedeeleillä voi olla terapeuttisia etuja niiden vaikutusten kautta serotoniinireseptoreihin
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Sinainvuorella sijaitsevan Icahn School of Medicine -koulun tutkijat ovat tuoneet valoa monimutkaisiin mekanismeihin, joilla psykedeelisten lääkkeiden luokka sitoutuu serotoniinireseptoreihin ja aktivoi ne tuottamaan mahdollisia terapeuttisia vaikutuksia potilailla, joilla on neuropsykiatrisia häiriöitä, kuten masennusta ja ahdistusta.
Tiimi raportoi journal Nature -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa, että tietyt psykedeeliset lääkkeet ovat vuorovaikutuksessa aivoissa alitutkitun serotoniinireseptoriperheen jäsenen kanssa, joka tunnetaan nimellä 5. -HT1A, terapeuttisten hyötyjen aikaansaamiseksi eläinmalleissa.
"Psykedeelit, kuten LSD ja psilosybiini, ovat kliinisissä kokeissa lupaavilla varhaisilla tuloksilla, vaikka emme vieläkään ymmärrä, kuinka ne ovat vuorovaikutuksessa aivojen erilaisten molekyylikohteiden kanssa tuottaakseen terapeuttisia vaikutuksia", sanoo ensimmäinen kirjoittaja Audrey Warren, tohtorikandidaatti. Icahn Graduate School of Biomedical Sciences -koulussa Mount Sinaissa.
"Tutkimuksemme korostaa ensimmäistä kertaa, kuinka serotoniinireseptorit, kuten 5-HT1A, todennäköisesti muokkaavat psykedeelisten kokemusten subjektiivisia vaikutuksia ja voivat myös olla avainasemassa niiden kliinisesti havaittavissa terapeuttisissa tuloksissa."
LSD ja 5-MeO-DMT, Colorado Riverin rupikonnan eritteistä löytyvä psykedeelinen aine, tunnetaan hallusinogeenisistä vaikutuksistaan serotoniinin 5-HT2A-reseptorin kautta, vaikka nämä lääkkeet aktivoivat myös 5-HT1A:ta, joka on todistettu terapeuttinen kohde. Masennuksen ja ahdistuksen hoitoon.
Tiimi työskenteli läheisessä yhteistyössä Columbian yliopiston kemian laitoksen professorin Dalibor Samesin, Ph.D.:n kanssa, ja syntetisoi ja testasi 5-MeO-DMT-johdannaisia solusignalointimäärityksissä ja kryoelektronimikroskoopissa tunnistaakseen kemialliset komponentit, jotka todennäköisimmin aiheuttavat 5-HT1A:n ensisijaisen aktivoitumisen 5-HT2A:n sijaan.
Tämä lähestymistapa johti havaintoon, että yhdiste nimeltä 4-F,5-MeO-PyrT oli sarjan selektiivisin 5-HT1A:lle. Lyonna Parise, Ph.D., ohjaaja Scott Russon laboratoriossa, Ph.D., Center for Affective Neuroscience -keskuksen ja Icahnin aivo- ja kehontutkimuskeskuksen johtaja Mount Sinaissa, testasi sitten tätä lyijyyhdistettä hiirimallissa. Masennusta ja osoitti, että 4-F,5-MeO-PyrT:llä oli masennusta ehkäisevä vaikutus, jota 5-HT1A moduloi tehokkaasti.
"Pystyimme hienosäätämään 5-MeO-DMT/serotoniinialustaa tuottamaan maksimaalista aktiivisuutta 5-HT1A-rajapinnassa ja minimaalista aktiivisuutta 5-HT2A-rajapinnassa", selittää vanhempi kirjailija Daniel Wacker, Ph.D.., farmakologisten tieteiden ja neurotieteiden apulaisprofessori Icahnissa Siinai-vuorella.
"Tuloksemme viittaavat siihen, että muut reseptorit kuin 5-HT2A eivät ainoastaan moduloi psykedeelien aiheuttamia käyttäytymisvaikutuksia, vaan voivat myös edistää merkittävästi niiden terapeuttista potentiaalia. Itse asiassa olimme iloisesti yllättyneitä tämän panoksen voimakkuudesta 5- MeO-DMT, jota testataan parhaillaan useissa kliinisissä tutkimuksissa masennuksen hoitoon, uskomme, että tutkimuksemme johtaa parempaan ymmärrykseen psykedeelisten lääkkeiden monimutkaisesta farmakologiasta, johon liittyy monenlaisia reseptoreita."
Sinainvuoren tutkijat ottivat yksityiskohtaisia valokuvia serotoniinireseptorista ja kliinisesti todistetusta lääkkeen kohteesta 5-HT1A:sta kryoelektronimikroskoopilla osoittaakseen, kuinka psykedeelit LSD ja 5-MeO-DMT sekä 5-HT1A-selektiivinen johdannainen 5 -MeO-DMT (4-F, 5-MeO-PyrT) sitoutuu. Tutkimusryhmä havaitsi myös, että 4-F,5-MeO-DMT:llä on masennusta ehkäiseviä vaikutuksia hiirimalleissa 5-HT1A:n kautta, mikä mahdollisesti edistää kliinisissä tutkimuksissa havaittuja psykedeelisten lääkkeiden terapeuttisia vaikutuksia. Tekijät: Pharmacology Ph.D. Audre Warren ja farmakologian ja neurotieteen apulaisprofessori Danielle Wacker.
Tutkijat toivovat, että heidän läpimurtolöytönsä johtavat pian uusien psykedeelisiin lääkkeisiin, joilla ei ole nykyisten lääkkeiden hallusinogeenisia ominaisuuksia. Odotuksia ruokkii havainto, että heidän lyijyyhdisteensä, selektiivisin 5-HT1A-analogi 5-MeO-DMT, osoitti masennusta lievittäviä vaikutuksia ilman 5-HT2A:han liittyviä hallusinaatioita.
Toinen tutkijoiden välitön tavoite on tutkia 5-MeO-DMT:n vaikutuksia masennuksen prekliinisissä malleissa (psykedeelisiä lääkkeitä koskevan tutkimuksen rajoitusten vuoksi 5-MeO-DMT-johdannaisilla tehdyt tutkimukset ovat rajoittuneet eläinmalleihin).
"Olemme osoittaneet, että psykedeeleillä on monimutkaisia fysiologisia vaikutuksia, jotka kattavat monia eri reseptorityyppejä", korostaa ensimmäinen kirjoittaja Warren, "ja olemme nyt valmiita kehittämään tämän löydön pohjalta parempia lääkkeitä moniin mielenterveyshäiriöihin." p>