Vanhempien kolesteroli ennustaa astman vaikeusastetta lapsilla

Uusi tutkimus yhdistää vanhempien aineenvaihdunnan terveyden ja vauvan syntymäpainon astman vaikeusasteeseen ja havaitsi ensimmäistä kertaa, että isän kolesterolitasoilla saattaa olla kohtalainen suojaava vaikutus.

Johdanto

Lapsuusiän lihavuus on kasvussa maailmanlaajuisesti ja vaikuttaa yli 15 prosenttiin amerikkalaislapsista. Tähän kasvuun liittyy lisääntynyt astman kehittymisen riski. Vanhempien aineenvaihduntahäiriöiden ja lihavuuden roolia jälkeläisten astman ilmaantuvuudessa tarkasteltiin äskettäin Respiratory Research -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa.

Lihavuus liittyy krooniseen tulehdukseen ja useisiin aineenvaihdunnan poikkeavuuksiin glukoosi- ja lipidiaineenvaihdunnassa. Vatsan lihavuus altistaa kohonneille veren kolesterolitasoille ja insuliiniresistenssille. Tämän seurauksena tällaisilla henkilöillä on lisääntynyt riski sairastua sydän- ja verisuonisairauksiin, diabetekseen ja astmaan.

Noin 17 % amerikkalaisista teini-ikäisistä ja 16 % lapsista on lihavia. Nämä luvut ovat kolminkertaistuneet mustien ja latinalaisamerikkalaisten lasten kohdalla viimeisten neljän vuosikymmenen aikana. Samanlaisia suuntauksia on havaittavissa Euroopassa.

Toisin kuin useimmissa astmatapauksissa maailmanlaajuisesti, useimmilla lihavuuteen liittyvää astmaa sairastavilla potilailla havaittu ainutlaatuinen astmafenotyyppi heijastaa taudin tulehduksellista eikä allergista luonnetta. Lapsilla lihavuuteen liittyvälle astmalle on ominaista tulehduksellinen solujen aktivaatio ja heikentynyt lipidi- ja glukoosihomeostaasi. Näiden yhteyksien taustalla olevia mekanismeja ei täysin ymmärretä, mikä oli yksi tämän tutkimuksen tekemisen motiiveista.

Äidin lihavuuden ennen raskautta ja painonnousun raskauden aikana uskotaan liittyvän kohonneisiin veren rasva-arvoihin (kokonaiskolesteroli, matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL eli "huono" kolesteroli) ja triglyseridit). Lisäksi heidän jälkeläisensä ovat todennäköisemmin lihavia lapsuudessa ja heillä on hengityselinsairauksia, kuten hengityksen vinkumista ja hengitystieinfektioita.

Isän painon ja aineenvaihduntahäiriöiden yhteys jälkeläisten hengityselinsairauksiin on kuitenkin edelleen epäselvä. Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin vanhempien lihavuuden ja aineenvaihduntamerkkien yhteyttä dyslipidemiaan ja astmaan heidän jälkeläisillään. Siinä arvioitiin myös, onko syntymäpaino, erityisesti raskausviikkoon nähden pieni paino, yhteydessä astman lopputuloksiin ja voidaanko tuloksia yleistää inhaloitavia kortikosteroideja (ICS) saavien lasten ulkopuolelle.

Tietoja tutkimuksesta

Tutkimukseen osallistui 29 851 lasta Tanskan valtakunnallisesta REASSS-nuoriso-kohortista, jotka olivat iältään 2–17-vuotiaita (keski-ikä 9 vuotta). Näistä noin 8 500:lla oli astma. 1 430 lapsella (5 %) oli vaikea astma, 4 750:lla (16 %) huonosti hallinnassa oleva astma ja 2 353:lla (8 %) astma, jonka vaikeusaste paheni. Koska kohorttiin osallistui vain lapsia, joille oli määrätty inhaloitavia kortikosteroideja (ICS), tulokset heijastavat ensisijaisesti lapsia, joilla on pitkittynyt, vaikeampi astma, eivätkä kaikkia lapsuusiän astmatapauksia.

Keskeiset tulokset

Lipidi- ja glukoosimarkkerit lapsilla

Kokonaiskolesteroli ja LDL olivat koholla 10 %:lla ja 11 %:lla noin 2 000 lapsesta, joilta mitattiin lipidimerkkiaineet. Suuritiheyksisen lipoproteiinin (HDL eli "hyvän" kolesterolin) pitoisuus oli alhainen 15 %:lla lapsista ja noin 14 %:lla oli kohonneet triglyseridiarvot. Kohonnut hemoglobiini A1c (HbA1c) todettiin 1,7 %:lla noin 5 500 lapsesta. Kohonnut HbA1c ei kuitenkaan ollut itsenäinen astman vaikeusasteen, hallinnan tai pahenemisvaiheiden ennustaja.

Aineenvaihdunnan merkkiaineet ja astma lapsilla

Lapsilla korkea LDL-kolesteroli ja triglyseridit lisäsivät vaikean astman ja astman pahenemisen todennäköisyyttä 2,3-kertaisesti ja 1,5-kertaisesti. Matala HDL-kolesteroli liittyi 1,5-kertaiseen lisääntymiseen sekä hallitsemattoman että pahenevan astman todennäköisyydessä. Lisäksi raskausikäiseen pienikokoisina (z-pistemäärä ≤ -2) syntyneillä lapsilla oli 1,44-kertainen riski hoitamattomaan astmaan.

Lihavuus ja aineenvaihdunnan merkit vanhemmilla

Äitien keskimääräinen painoindeksi (BMI) ennen raskautta oli 23,5 kg/m², ja lähes 40 % äideistä oli ylipainoisia tai lihavia. Noin 4 %:lla äideistä ja 8 %:lla isistä oli kohonneet HbA1c-arvot.

Kokonaiskolesteroli ja LDL olivat koholla 30 %:lla äideistä ja yli 40 %:lla isistä. Triglyseridit olivat koholla noin 20 %:lla äideistä ja yli 40 %:lla isistä. HDL oli matala 18 %:lla äideistä ja 24 %:lla isistä.

Vanhempien aineenvaihduntamarkkerit ja lapsuuden astma

Kohonneiden kokonaiskolesteroli-, LDL- ja triglyseridiarvojen äideillä syntyneillä lapsilla oli suurempi riski sairastua hoitamattomaan astmaan. Kohonnut äidin HbA1c-arvo oli myös yhteydessä hoitamattomaan astmaan. Vaikka kohonnut äidin kokonaiskolesteroli oli yhteydessä hoitamattomaan astmaan (OR 1,16), se paradoksaalisesti suojasi vaikealta astmalta (OR 0,83).

Raskautta edeltävä äidin ylipaino ja lihavuus sekä aineenvaihdunnan toimintahäiriöiden merkit ennustivat 1,2–1,4-kertaisesti suurentuneen hoitokyvyttömän astman todennäköisyyden lapsella.

Isillä kohonnut HbA1c-arvo lisäsi astman pahenemisvaiheen riskiä lapsilla, ja matalampi HDL-kolesteroli liittyi hoitamattomaan astmaan. Isillä kohonneella kokonais- ja LDL-kolesterolilla oli kuitenkin kohtalainen suojaava vaikutus astman pahenemista vastaan (OR 0,96 ja OR 0,86).

Johtopäätös

Vanhempien tai lasten dyslipidemia oli astman riskitekijä tässä tanskalaisessa pitkittyneestä astmasta kärsivien lasten kohortissa. Tämä viittaa siihen, että epänormaalilla lipidiaineenvaihdunnalla on sukupolvien välinen vaikutus, joka edistää astmaa muiden mekanismien kuin vanhempien painon suoran vaikutuksen kautta. Kyseessä oli kuitenkin poikkileikkaustutkimus, jossa ei ollut verrokkiryhmää, ja tiedot kerättiin vain lapsilta, jotka jo saivat inhaloitavaa kortikosteroidia. Tulokset heijastavat yhteyksiä, eivät todistettua syy-seuraussuhdetta, eikä niitä voida yleistää kaikkiin lapsuusiän astmatapauksiin.

Tämä tutkimus osoittaa ensimmäistä kertaa, että isien epänormaalin aineenvaihdunnan merkit liittyvät lasten astman ilmenemismuotoihin. Lisätutkimuksia tarvitaan jälkeläisten astman ehkäisemiseksi.

"Äidin painon, raskauden painonnousun, raskausikään liittyvän painon ja astmariskin välinen yhteys vaatii myös lisätutkimuksia, jotta voidaan suositella mahdollisia elämäntapamuutoksia ennen raskautta tai sen aikana ja varhaislapsuudessa, jotka voivat parantaa hengityselinten toimintakykyä koko lapsuuden ajan."