Hoitoresistentin melanooman hoitoon löydetty uusi terapeuttinen kohde
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Liegen yliopiston (Belgia) tutkijoiden johtama kansainvälinen tutkijaryhmä on tunnistanut lupaavan terapeuttisen kohteen kohdistettua hoitoa resistentin melanooman hoitoon. VARS-entsyymin estäminen voi estää hoitoresistenssiä elvyttämällä kasvaimia, jotka ovat aiemmin olleet vastustuskykyisiä kohdistetulle hoidolle.
Melanooma: haasteet ja nykyiset hoidot
Melanooma on yksi vakavimmista ja aggressiivisimmista ihosyövän muodoista. Jos melanooma havaitaan ajoissa, se poistetaan kirurgisesti. Kuitenkin metastaasien (sekundaaristen kasvainten) kehittyessä melanooman hoito tulee vaikeaksi, mikä vähentää toipumismahdollisuuksia. Joka vuosi Belgiassa noin 3 000 ihmisellä diagnosoidaan melanooma. Lääkärit käyttävät kohdennettuja hoitoja potilaiden hoitoon, joilla on mutaatio BRAF-geenissä, joka tuottaa syöpää edistävää B-Raf-proteiinia. Tätä mutaatiota esiintyy yli 50 prosentilla potilaista, selittää Pierre Clause, ULiègen tutkija. Vaikka kohdistetut hoidot ovat tehokkaita kasvainten pienentämisessä, lähes kaikki potilaat kehittävät hankittua tai sekundaarista resistenssiä näille hoidoille, mikä rajoittaa pitkäaikaista terapeuttista vastetta. Siksi on tärkeää ymmärtää kohdennetun hoidon vastustuskyvyn mekanismit, jotta voidaan kehittää uusia hoitostrategioita melanoomapotilaille.
ARNt ja VARS
Uliègen Syöpäsignaalipolkujen laboratorio Pierre Clauseen johtama tiimi on tehnyt tärkeän löydön tällä alueella. "Kerättyjen tietojen analysoinnin avulla havaitsimme, että melanoomasolujen sopeutuminen kohdennettuun hoitoon liittyy proteiinisynteesin uudelleenohjelmointiin", selittää Najla El Hachem, Belgian Cancer Foundationin johtava tutkija Pierre Clause -laboratoriosta. "Käytimme erilaisia proteiini- ja RNA-sekvensointitekniikoita ja havaitsimme, että terapiaresistentit solut olivat kehittäneet riippuvuuden tietyistä proteiinisynteesin avainelementeistä, jotka säätelevät siirto-RNA:ita (tRNA:ita)." Näitä elementtejä ovat entsyymi VARS (valyyli-tRNA-syntetaasi), joka säätelee aminoasylaatiota - prosessia, jossa aminohappo kiinnittyy tRNA:han - ja edistää melanoomasolujen vastustuskykyä. VARS:n geneettinen esto estää hoitoresistenssin ja herkistää uudelleen kohdistetuille hoidoille vastustuskykyisiä kasvaimia.
Uusi toivo potilaille
Tämän tutkimuksen tulokset tasoittavat tietä uusille pahanlaatuisen melanooman hoitoyhdistelmille. "Tämä löytö osoittaa, että siirto-RNA:iden säätelyllä on tärkeä rooli terapeuttisessa resistenssissä", Pierre Clause innostuu. "VARSin estäminen voi parantaa kohdennettujen hoitojen tehokkuutta ja rajoittaa hoitoresistenssin kehittymistä. Nämä tulokset voivat johtaa uusien hoitostrategioiden kehittämiseen ja tarjota uuden toivosäteen resistentistä melanoomasta kärsiville potilaille." Tutkijat jatkavat työtään muuttaakseen tämän löydön konkreettiseksi ja tehokkaaksi terapeuttiseksi vaihtoehdoksi.
Tutkimuksen tulokset julkaistiin lehdessä Nature Cell Biology.