Niasiini, B3-vitamiini: hyödyt, puutos, pellagra, annostus ja riskit

Niasiini on yleisnimitys nikotiinihapolle, nikotiiniamidille ja joillekin samankaltaisille vitamiinivaikutusta omaaville johdannaisille. Se on vesiliukoinen B-vitamiini, joka on välttämätön ruoan muuntamiseksi energiaksi ja normaalille solujen toiminnalle. Imeytymisen jälkeen kehon kudokset muuttavat niasiinin biologisesti aktiivisiksi koentsyymeiksi, pääasiassa nikotiiniamidi-adeniinidinukleotidiksi ja nikotiiniamidi-adeniinidinukleotidifosfaatiksi. Yli 400 entsyymiä on riippuvainen näistä koentsyymeistä, joten B3-vitamiinin rooli ulottuu paljon energia-aineenvaihdunnan ulkopuolelle. [1]

Yksinkertaisesti sanottuna B3-vitamiinia tarvitaan lähes kaikkialla, missä solun on hallittava redox-reaktioita, molekyylisynteesiä, vaurioituneen deoksiribonukleiinihapon korjausta ja solusignalointia. Siksi niasiinin puutos ilmenee harvoin yksittäisenä oireena. Vakava puutos vaikuttaa ihoon, ruoansulatuskanavaan, hermostoon ja yleiseen hyvinvointiin. [2]

Keho saa niasiinia kahdella tavalla. Ensimmäinen tapa on suoraan ruoasta ja täydennettyistä elintarvikkeista. Toinen tapa on välttämättömän aminohapon tryptofaanin muuntuminen nikotiiniamidi-adeniinidinukleotidiksi, pääasiassa maksassa. Ravinnossa tämä otetaan huomioon "niasiiniekvivalenttien" käsitteen kautta: 1 mg niasiinia vastaa noin 60 mg tryptofaania, jota keho voi käyttää vitamiiniaktiivisten yhdisteiden syntetisointiin. [3]

On tärkeää erottaa heti toisistaan kaksi usein sekoitettua käsitettä. Jokainen tarvitsee niasiinia vitamiinina fysiologisina annoksina. Mutta nikotiinihappo lääkkeenä erittäin suurina annoksina on erillinen farmakologia, jolla on omat käyttöaiheensa, riskinsä ja rajoituksensa. Lisäksi nikotiinihappo ja nikotiiniamidi käyttäytyvät eri tavalla: esimerkiksi nikotiiniamidi ei aiheuta tyypillisiä kuumia aaltoja eikä sillä ole samaa lipidiarvoja alentavaa vaikutusta kuin nikotiinihapolla. [4]

Toinen tärkeä seikka koskee B3-vitamiinin muodikkaita muotoja, kuten nikotiiniamidiribosidia ja nikotiiniamidimononukleotidia. Ne ovat biokemiallisesti sukua nikotiiniamidiadeniinidinukleotidin aineenvaihdunnalle, mutta niitä ei pidetä perinteisinä niasiinin ravintolähteinä klassisessa mielessä. Vuonna 2022 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) totesi nimenomaisesti, että nikotiiniamidimononukleotidia ei voida laillisesti myydä ravintolisänä Yhdysvalloissa, koska sitä tutkitaan jo lääkkeenä. [5]

Taulukko 1. Keskeiset tiedot B3-vitamiinista

Parametri	Mitä tämä tarkoittaa?
Perusmuodot	Nikotiinihappo ja nikotiiniamidi
Vitamiinityyppi	Vesiliukoinen
Tärkeimmät aktiiviset koentsyymit	Nikotiiniamidi-adeniinidinukleotidi ja nikotiiniamidi-adeniinidinukleotidifosfaatti
Tärkein fysiologinen rooli	Energia-aineenvaihdunta, solusignalointi, deoksiribonukleiinihapon korjaus
Lisälähde	Synteesi tryptofaanista
Ruoan uudelleenlaskenta	Yksi milligramma niasiinia vastaa noin 60 milligrammaa tryptofaania.

Taulukon lähteet: [6]

Kuinka paljon niasiinia elimistö tarvitsee ja mistä sitä saa?

Yhdysvaltain terveysvirasto (NIH) suosittelee aikuisille miehille 16 mg niasiinia vastaavaa annosta päivässä, aikuisille naisille 14 mg, raskaana oleville naisille 18 mg ja imettäville naisille 17 mg. Lapsilla normit ovat alhaisemmat ja nousevat vähitellen iän myötä. Nämä arvot on laskettu terveille yksilöille ja ne on tarkoitettu ensisijaisesti puutoksen ehkäisyyn, ei sairauksien hoitoon. [7]

Euroopan elintarviketurvallisuusviranomainen käyttää hieman erilaista järjestelmää ja ilmaisee tarpeet ravintoenergiana. Aikuisilla keskimääräinen tarve on arviolta 1,3 mg niasiiniekvivalenttia megajoulea kohden, ja vertailuarvo on 1,6 mg megajoulea kohden. Eurooppalaiset asiantuntijat uskovat, että tämä suhde pätee yleisesti lapsiin, raskaana oleviin ja imettäviin naisiin, kunhan muita välttämättömiä ravintoaineita saadaan riittävästi. [8]

Tyypillisessä ruokavaliossa tärkeimmät lähteet ovat liha, siipikarja, kala, palkokasvit, pähkinät sekä täysjyväviljat ja viljavalmisteet. Yhdysvaltain kansallisten terveyslaitosten (NIH) tiedotteen mukaan eläintuotteet sisältävät usein noin 5–10 mg niasiinia annosta kohden, kun taas kasviperäiset ruoat sisältävät noin 2–5 mg. Joissakin viljoissa luonnollinen niasiini on kuitenkin sitoutunut polysakkarideihin ja glykopeptideihin, mikä tekee siitä vähemmän biologisesti hyödynnettävissä olevan. [9]

Hyviä ravintolähteitä ovat maksa, kananrinta, kalkkuna, lohi, tonnikala, ruskea riisi ja maapähkinät. Yhdysvaltain terveysviraston (NIH) niasiinipitoisuustaulukossa maksan niasiinipitoisuus on noin 14,9 mg annosta kohden, kananrinta 10,3 mg, kalkkuna 10,0 mg, lohi ja tonnikala 8,6 mg kumpikin, ruskea riisi 5,2 mg ja maapähkinät 4,2 mg. Tämä osoittaa, että B3-vitamiini ei ole harvinainen ravintoaine ja sitä saadaan yleensä riittävästi monipuolisesta ruokavaliosta. [10]

Kehittyneissä maissa vakava puutos on harvinainen juuri siksi, että niasiinia on runsaasti elintarvikkeissa ja sitä lisätään usein täydennettyihin elintarvikkeisiin. Yhdysvaltain kansallisen terveys- ja ravitsemustutkimuksen mukaan aikuisten keskimääräinen päivittäinen niasiinin saanti ruoasta ja juomista oli 31,4 mg miehillä ja 21,3 mg naisilla, ja niiden aikuisten osuus, joiden saanti oli keskimääräistä tarvetta alhaisempi, oli vain noin 1 %. Tämä ei tarkoita, etteikö puutosta esiintyisi, mutta se viittaa siihen, että ongelma liittyy useammin tiettyihin kliinisiin tilanteisiin kuin yleiseen ravinnonpuutteeseen. [11]

Taulukko 2. Niasiinin päivittäinen tarve

Ryhmä	Suositeltu saanti
Vauvat 0–6 kuukautta	2 mg
Vauvat 7–12 kuukautta	4 mg niasiinia vastaava määrä
Lapset 1–3 vuotta	6 mg niasiinia vastaava määrä
Lapset 4–8 vuotta	8 mg niasiinia vastaava määrä
Lapset 9–13 vuotta	12 mg niasiinia vastaava määrä
14–18-vuotiaat teinit, pojat	16 mg niasiinia vastaava määrä
14–18-vuotiaat teinit, tytöt	14 mg niasiinia vastaava määrä
Aikuiset miehet	16 mg niasiinia vastaava määrä
Aikuiset naiset	14 mg niasiinia vastaava määrä
Raskaana olevat naiset	18 mg niasiinia vastaava määrä
Hoitotyö	17 mg niasiinia vastaava määrä

Taulukon lähteet: [12]

Taulukko 3. Niasiinia runsaasti sisältävät ruoat

Tuote	Niasiinipitoisuus annosta kohden
Naudanmaksa	14,9 mg
Kananrinta	10,3 mg
Turkki	10,0 mg
Lohi	8,6 mg
Tonnikala	8,6 mg
Ruskea riisi	5,2 mg
Maapähkinä	4,2 mg

Taulukon lähteet: [13]

Mitä tapahtuu, kun sinulla on niasiinin puutos?

B3-vitamiinin puutoksen klassinen ja vakava ilmenemismuoto on pellagra. Tätä systeemistä sairautta kuvataan perinteisesti "neljällä D:llä": ihottuma, ripuli, dementia ja hoitamattomana kuolema. Nykyaikaiset kliiniset katsaukset korostavat, että pellagrasta on tullut harvinainen vauraissa maissa, mutta se ei ole kokonaan kadonnut ja sitä esiintyy edelleen riskiryhmissä. [14]

Iho-oireet ovat yleensä huomattavimpia ja johtavat usein lääkäriin. Pellagralle on ominaista valoherkkä ihottuma paljaalla iholla, joka muistuttaa vakavaa auringon aiheuttamaa vauriota. Vaurioituneet alueet tummuvat, karheutuvat, hilseilevät ja niihin voi liittyä polttelua ja kipua. MSD:n ammatillisissa ohjeissa korostetaan erityisesti, että valoherkkä ihottuma, mukosiitti, ruoansulatuskanavan häiriöt ja neuropsykiatriset toimintahäiriöt ovat tyypillisiä pellagralle. [15]

Ruoansulatuskanavan oireet eivät ole yhtään vähemmän tärkeitä, vaikka potilaat usein pitävät niitä "ei-liittyvinä" vitamiininpuutokseen. Puutos voi aiheuttaa kielitulehdusta, keiloosia, stomatiittia, pahoinvointia, oksentelua, ripulia tai päinvastoin ummetusta. Taudin edetessä suolisto-oireisiin liittyy usein vaikea uupumus ja yleinen ravitsemuksen heikkeneminen. [16]

Neurologiset ja psykiatriset oireet alkavat usein vähitellen. Aluksi ilmenee ahdistusta, väsymystä, keskittymiskyvyn heikkenemistä, ärtyneisyyttä ja masennusoireita. Puutoksen edetessä delirium, vaikea kognitiivinen heikkeneminen ja dementia ovat mahdollisia. Tästä syystä pellagra usein naamioituu iho-, ruoansulatus- tai psykiatriseksi ongelmaksi. [17]

Kliinisessä käytännössä on tärkeää muistaa, että pellagra ei ole pelkästään historiallinen nälkiintymissairaus. Se voi kehittyä myös nykypotilailla alkoholismin, imeytymishäiriön, Crohnin taudin, kirroosin, tiettyjen lääkeyhteisvaikutusten, karsinoidioireyhtymän ja harvinaisten tryptofaanin aineenvaihdunnan geneettisten häiriöiden vuoksi. Siksi diagnoosia ei voida sulkea pois pelkästään siksi, että henkilö asuu taloudellisesti vauraassa maassa. [18]

Taulukko 4. Niasiinin puutteen tärkeimmät ilmenemismuodot

Järjestelmä	Mitä saattaa näkyä
Nahka	Valoherkkä ihottuma, tummuminen, kuoriutuminen, karheneminen
Suuontelo	Kielitulehdus, keilosiitti, stomatiitti
Ruoansulatuskanava	Pahoinvointia, oksentelua, ripulia, joskus ummetusta
Hermosto ja psyyke	Ahdistus, väsymys, keskittymiskyvyn heikkeneminen, masennus, delirium, dementia
Yleiset ilmenemismuodot	Heikkous, uupumus, tilan asteittainen heikkeneminen

Taulukon lähteet: [19]

Kuka on vaarassa?

Tärkein riskiryhmä ovat aliravitsemuksesta ja huomattavan yksitoikkoisesta ruokavaliosta kärsivät ihmiset. Yhdysvaltain kansalliset terveysinstituutit luokittelevat tämän ryhmän köyhyydessä eläviksi ihmisiksi, anoreksiapotilaiksi, alkoholinkäyttöhäiriöistä kärsiviksi, hankinnaisesta immuunipuutosoireyhtymästä, tulehduksellisesta suolistosairaudesta ja maksakirroosista kärsiviksi. Näissä ryhmissä puutos ei yleensä liity yhteen erilliseen syyhyn, vaan huonon ravitsemuksen, imeytymishäiriöiden ja liitännäissairauksien yhdistelmään. [20]

Erillinen ja usein aliarvioitu ryhmä ovat ihmiset, joilla on riboflaviinin, B6-vitamiinin tai raudan puutos. Tämä on tärkeää, koska tryptofaani ei automaattisesti muutu niasiiniksi. Tämä aineenvaihduntareitti vaatii muita ravintoaineita, ja jos niitä on puutteellisesti, elimistö pystyy syntetisoimaan B3-vitamiinia ravintoproteiinista vähemmän. Tämä tarkoittaa, että potilaalla voi olla paitsi niasiinin puutos, myös ongelma sen sisäisessä tuotannossa. [21]

Klassisia harvinaisia syitä ovat Hartnupin tauti ja karsinoidioireyhtymä. Hartnupin taudissa tryptofaanin imeytyminen ohutsuolessa on heikentynyt ja sen häviäminen munuaisten kautta on lisääntynyt, mikä johtaa niasiinin synteesin esiasteiden puutteeseen. Karsinoidioireyhtymässä tryptofaania käytetään ensisijaisesti serotoniinin synteesiin eikä niasiinin muodostumiseen, mikä myös lisää puutosriskiä. [22]

Myös tietyt lääkkeet lisäävät riskiä. Yhdysvaltain kansalliset terveysinstituutit (NIH) mainitsevat erityisesti isoniatsidin ja pyratsinamidin, joita käytetään tuberkuloosin hoitoon. Ne ovat rakenteellisesti samanlaisia kuin niasiini, häiritsevät niasiinin synteesiä tryptofaanista ja voivat edistää pellagran kehittymistä, erityisesti jos ravitsemus on jo heikentynyt. [23]

Lopuksi, jotkut tapaukset eivät liity klassisiin ravitsemuksellisiin puutoksiin, vaan kliinisiin tiloihin, joissa vitamiinin tarve lisääntyy tai sen aineenvaihdunta muuttuu tehottomaksi. Siksi valoherkän ihottuman, ruoansulatuskanavan vaivojen ja neurologisten muutosten yhteydessä potilaalla, jolla on alkoholismia, imeytymishäiriöitä, tuberkuloosihoitoa tai suolistokasvain, niasiinin puutoksen mahdollisuus tulisi ottaa huomioon varhaisessa vaiheessa eikä pitkien diagnostisten harkintojen jälkeen. [24]

Taulukko 5. B3-vitamiinin puutoksen tärkeimmät riskiryhmät

Ryhmä	Riskimekanismi
Aliravitsevat ihmiset	Riittämätön vitamiinien ja proteiinien saanti
Alkoholin käyttöhäiriöistä kärsivät	Huono ravitsemus ja imeytymishäiriöt
Potilaat, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus	Malabsorptio ja systeeminen tulehdus
Maksakirroosia sairastavat potilaat	Aineenvaihduntahäiriöt ja ravitsemukselliset puutteet
Potilaat, joilla on riboflaviinin, B6-vitamiinin tai raudan puutos	Tryptofaanin huono muuntuminen niasiiniksi
Hartnupin tautia sairastavat potilaat	Tryptofaanin menetys ja heikko imeytyminen
Karsinoidioireyhtymää sairastavat potilaat	Tryptofaania käytetään serotoniinin synteesiin
Ihmiset, jotka käyttävät isoniatsidia ja pyratsinamidia	Lääkkeiden aiheuttama niasiinin aineenvaihdunnan häiriö

Taulukon lähteet: [25]

Miten niasiinin puutos vahvistetaan

Pellagran ja B3-vitamiinin puutoksen diagnoosi on edelleen pitkälti kliininen. MSD-käsikirjassa todetaan nimenomaisesti, että aina kun mahdollista, diagnoosi tehdään kliinisesti, ja hyvä vaste nikotiiniamidille voi toimia lisävahvistuksena. Tämä johtuu siitä, että yksinkertainen ja yleinen kotitalouksien "B3-vitamiiniverikoe" ei ole standardoitu eikä sitä pidetä ihanteellisena kuvana elimistön varastoista. [26]

Yhdysvaltain kansallisten terveysinstituuttien (NIH) mukaan herkin ja luotettavin laboratorioindikaattori niasiinin tilasta on kahden metyloitun metaboliitin päivittäinen erittyminen virtsaan. Aikuisilla yli 17,5 mikromoolia/vrk arvot heijastavat riittävää tilaa, 5,8–17,5 mikromoolia/vrk vaihteluväli osoittaa huonoa tilaa ja alle 5,8 mikromoolia/vrk arvot osoittavat puutosta. Tämä on hyödyllinen työkalu, mutta sitä ei käytetä laajalti kliinisessä käytännössä. [27]

On olemassa muitakin biokemiallisia lähestymistapoja. Kokoveren nikotiiniamidi-adeniinidinukleotidin ja nikotiiniamidi-adeniinidinukleotidifosfaatin suhde alle 130 osoittaa puutosta, kun taas punasolujen suhdetta alle 1 pidetään riskitekijänä. Samaan aikaan Yhdysvaltain kansalliset terveysinstituutit (NIH) korostavat, että funktionaalisia biokemiallisia testejä, jotka luotettavasti heijastavat kehon niasiinin kokonaisvarastoja, ei vielä ole olemassa. Tämä on tärkeä rajoitus, jota käsitellään harvoin populaarikulttuurissa. [28]

Siksi käytännön lääketieteessä lääkärit ovat kiinnostuneita paitsi tietyistä metaboliiteista myös kokonaiskuvasta. He tutkivat ruokavaliota, painoa, alkoholismin esiintymistä, imeytymishäiriöitä, valoherkkää ihottumaa, ripulia, kielitulehdusta, kognitiivisia oireita, käytettyjä lääkkeitä ja niihin liittyviä puutoksia. Rauta-, riboflaviini-, B6-vitamiini-, proteiinitila ja yleinen ravitsemustila arvioidaan usein rinnakkain, koska B3-vitamiinin puutos on harvoin täysin erillinen. [29]

Käytännön algoritmi on seuraava: jos puutoksen kliininen todennäköisyys on suuri, se hoidetaan välittömästi sen sijaan, että odotetaan viikkoja harvinaista laboratoriovahvistusta. Vakavasti sairailla potilailla tämä lähestymistapa on erityisen varovainen, koska pellagra on mahdollisesti vaarallinen ja hoitovaste kehittyy usein nopeasti. Siksi vanha kliininen periaate "näe se, ajattele sitä, hoida se" pitää edelleen paikkansa niasiinin puutoksen kohdalla. [30]

Taulukko 6. B3-vitamiinin puutoksen arviointi

Menetelmä	Mitä tulos tarkoittaa?
Kliininen arviointi	He etsivät dermatiitin, ruoansulatuskanavan ja neurologisten oireiden yhdistelmää.
Metyloitujen metaboliittien päivittäinen erittyminen on yli 17,5 mikromoolia	Riittävä status
Päivittäinen erittyminen 5,8–17,5 mikromoolia	Alhainen status
Päivittäinen erittyminen on alle 5,8 mikromoolia	Alijäämä
Nikotiiniamidi-adeniinidinukleotidin ja nikotiiniamidi-adeniinidinukleotidifosfaatin suhde on alle 130	Tukee puutosoireiden diagnosointia
Punasolujen indeksi alle 1	Osoittaa puutosriskin
Nopea kliininen vaste nikotiiniamidille	Vahvistaa diagnoosin epäsuorasti

Taulukon lähteet: [31]

Miten puutosta hoidetaan ja milloin niasiinista tulee lääke?

Todellisen puutoksen ja pellagran hoidossa hoidon tulisi olla ennakoivaa ja lääketieteellistä, ei pelkästään ruokavaliohoitoa. StatPearls huomauttaa, että pellagraa sairastaville aikuisille määrätään tyypillisesti nikotiinihappoa tai nikotiiniamidia suun kautta kokonaisannoksella enintään 500 mg päivässä puutoksen vakavuudesta riippuen. Vakavammissa tapauksissa käytetään lihaksensisäistä tai hidasta laskimonsisäistä antoa, jolloin kokonaisvuorokausiannos rajoitetaan myös 500 mg:aan. [32]

Kliinisessä käytännössä nikotiiniamidia suositaan usein puutoksen hoitoon, koska se ei aiheuta tyypillisiä kuumia aaltoja. Myös MSD-käsikirjassa nikotiiniamidi mainitaan nimenomaisesti puutoksen hoitona ja korostetaan, että hyvä kliininen vaste auttaa vahvistamaan diagnoosin. Tämä tekee nikotiiniamidista kätevämmän vaihtoehdon silloin, kun tavoitteena on täydentää vitamiinivarastoja eikä vaikuttaa lipideihin. [33]

Mutta hoito ei rajoitu pelkästään vitamiinin hoitoon. On välttämätöntä samanaikaisesti muuttaa ruokavaliota, palauttaa riittävä proteiinin ja tryptofaanin saanti, hoitaa imeytymishäiriöitä, hallita alkoholin kulutusta, tarkistaa lääkitys ja hoitaa mahdolliset raudan, riboflaviinin ja B6-vitamiinin puutokset. Ilman tätä oireet saattavat hävitä, mutta uusiutumisen riski on edelleen suuri. [34]

Erillinen kysymys on nikotiinihapon käyttö lipiditasoa muokkaavana lääkkeenä. Suuret nikotiinihappoannokset, jotka ylittävät fysiologiset tarpeet yli 100-kertaisesti, pystyvät todellakin lisäämään HDL-tasoja ja vähentämään LDL-, triglyseridi- ja small-A-lipoproteiinitasoja. Mutta biokemiallinen tarina ei pääty tähän: lipidiprofiilin paraneminen ei automaattisesti johda parempiin sydän- ja verisuonitautitapahtumiin. [35]

Nykyiset katsaukset ja kliininen kirjallisuus ovat tällä hetkellä yhtä mieltä siitä, että nikotiinihapon rutiininomainen käyttö sydän- ja verisuonitapahtumien ehkäisyssä ei ole perusteltua. Yhdysvaltain kansallisten terveyslaitosten ammattilaisille tarkoitettu tietolomake tiivistää tiedot seuraavasti: laajoissa katsauksissa nikotiinihappo ei vähentänyt kokonaiskuolleisuutta, sydän- ja verisuonitautikuolleisuutta, sydäninfarktia tai aivohalvausta, ja se lisäsi myös sivuvaikutusten esiintyvyyttä ja diabeteksen riskiä. American College of Cardiology huomauttaa erityisesti, että vaikka nikotiinihappo vähentää pientä A-lipoproteiinia noin 23 %, sitä ei suositella, koska sillä ei ole vaikutusta kuolleisuuteen ja sairastuvuuteen sekä sen siedettävyysprofiili on epäsuotuisa. [36]

Tämä ei tarkoita, etteikö niasiinilla olisi sijaa kliinisessä lääketieteessä. StatPearlsin B3-vitamiinia koskevat tutkimukset ja jotkut endokrinologiset lähteet viittaavat siihen, että sitä voidaan harkita vaihtoehtona potilaille, joilla on erittäin korkeat triglyseridiarvot, kun tavoitteena on vähentää akuutin haimatulehduksen riskiä. Mutta tämä on kapea-alainen lääketieteellinen strategia, eikä syy "kolesterolivitamiinin" itseannosteluun. [37]

Taulukko 7. Missä vitamiini loppuu ja lääke alkaa

Tilanne	Käytännön merkitys
Normaali ravitsemus ja puutosten ehkäisy	Tarvitaan fysiologisia annoksia ruoasta ja tarvittaessa säännöllisiä lisäravinteita
Vahvistettu puutos ja pellagra	Nikotiiniamidi- tai nikotiinihappohoito on tehtävä lääkärin valvonnassa.
Suuret lipidiannokset	Tämä on jo lääkehoitoa, ei "vitamiiniprofylaksiaa".
Suurten annosten itsehoito	Ei suositella myrkyllisyysriskin vuoksi
Erittäin korkeat triglyseridit	Nikotiinihappo voi olla lääketieteellinen valinta osana hoitoa, mutta ei rutiinihoitona kaikille.

Taulukon lähteet: [38]

Miksi suuret annokset ovat vaarallisia ja miksi niasiinia ei pidä ottaa kevyesti

Nikotiinihapon tunnetuin sivuvaikutus on kuumat aallot. Yhdysvaltain kansallisten terveyslaitosten (NIH) mukaan 30–50 mg tai enemmän aiheuttaa tyypillisesti kasvojen, käsivarsien ja rinnan punoitusta sekä kuumotusta, polttelua, pistelyä ja kutinaa. Tämä vaikutus on epämiellyttävä, mutta sitä ei sinänsä pidetä merkittävänä toksisuutena. Vielä tärkeämpää on, että farmakologisilla annoksilla, erityisesti 1000–3000 mg:n vuorokausiannoksilla, riskit kasvavat merkittävästi. [39]

Näihin riskeihin kuuluvat hypotensio, väsymys, heikentynyt glukoosinsieto ja insuliiniresistenssi, vatsakipu, pahoinvointi, närästys, näköhäiriöt ja makuladeema. Yhdysvaltain kansallinen terveysinstituutti (National Institutes of Health) suosittelee myös maksaentsyymien, verensokerin tai glykoituneen hemoglobiinin ja virtsahapon seurantaa potilailla, jotka saavat suuria niasiiniannoksia lääkärin valvonnassa.[40]

Vakavin komplikaatio on lääkkeiden aiheuttama maksavaurio. LiverTox ja StatPearls korostavat, että niasiini on harvinainen poikkeus B-vitamiinien joukossa, koska se voi aiheuttaa kliinisesti merkittäviä maksavaurioita suurina annoksina. Riski on suurempi noin 3 gramman vuorokausiannoksilla, erityisesti pitkävaikutteisilla muodoilla. Vaikeissa tapauksissa on raportoitu akuuttia hepatiittia, maksan vajaatoimintaa ja maksansiirron tarvetta. [41]

Erillinen kysymys on vaikutus hiilihydraattien ja puriinien aineenvaihduntaan. StatPearls osoittaa, että pitkäaikaisessa niasiinihoidossa dyslipidemiaa sairastavilla potilailla diabeteksen puhkeamisen riski kasvaa noin 34 %, ja Yhdysvaltain kansalliset terveysinstituutit (National Institutes of Health) huomauttavat hyperglykemian todennäköisyyden olevan suurempi 1,5 g:n päivittäisillä ja sitä suuremmilla annoksilla. Lisäksi hyperurikemia ja kihdin paheneminen ovat mahdollisia. Siksi suurten annosten itsehoito on erityisen haitallista diabeetikoille, esidiabetesta tai kihtiä sairastaville. [42]

Perinteisiin ravintolisiin sovelletaan eri turvallisuustasoa. Yhdysvaltain terveysvirasto (NIH) on asettanut terveille aikuisille siedettäväksi enimmäissaantisuositukseksi 35 mg päivässä ravintolisille ja täydennetyille elintarvikkeille, ei luonnollisista elintarvikkeista peräisin olevalle niasiinille. Tämä raja perustuu ensisijaisesti kuumien aaltojen riskiin. Lapsilla ja nuorilla enimmäissaantisuositukset ovat alhaisemmat ja vaihtelevat iän mukaan. Tämä raja ei kuitenkaan koske potilaita, jotka käyttävät niasiinia lääkkeenä lääkärin valvonnassa. [43]

Taulukko 8. Suurten nikotiinihappoannosten sivuvaikutukset ja riskit

Vaikutus	Milloin se on erityisen relevanttia?
Kuumia aaltoja, kutinaa, pistelyä	Jo 30–50 mg ja enemmän
Hypotensio ja huimaus	Lääkeannoksina
Hyperglykemia ja diabeteksen hallinnan heikkeneminen	Useammin 1,5 g päivässä ja enemmän
Hyperurikemia ja kihti	Pitkäaikaisella hoidolla
Ruoansulatushäiriöt, pahoinvointi, vatsakipu	Farmakologisilla annoksilla
Kohonneet maksaentsyymit, hepatiitti, maksan vajaatoiminta	Erityisesti suurina annoksina ja pitkävaikutteisina lääkemuodoissa

Taulukon lähteet: [44]

Taulukko 9. Niasiinilisien siedettävät ylärajat

Ikä	Ylin sallittu taso
1–3 vuotta	10 mg päivässä
4–8 vuotta	15 mg päivässä
9–13-vuotiaille	20 mg päivässä
14–18-vuotiaille	30 mg päivässä
19-vuotiaat ja vanhemmat	35 mg päivässä

Taulukon lähteet: [45]

Usein kysytyt kysymykset

Ovatko niasiini ja nikotiiniamidi sama asia?
Ne ovat B3-vitamiinin sukua olevia muotoja, mutta kliinisesti eivät täysin identtisiä. Nikotiinihappo aiheuttaa punoitusta ja sitä käytetään lääkkeenä lipideihin vaikuttamiseksi, kun taas nikotiiniamidi ei tyypillisesti tee niin ja sitä käytetään useammin puutosten korvaamiseen. [46]

Onko mahdollista tyydyttää B3-vitamiinin tarve pelkästään ruokavaliolla?
Useimmille terveille ihmisille kyllä. Maksa, siipikarja, kala, liha, maapähkinät, palkokasvit, viljat ja täydennettyjä elintarvikkeita sisältävät yleensä riittävästi niasiinia, ja tryptofaani tarjoaa jonkin verran lisäkatetta. [47]

Mitä pellagra on yksinkertaisesti sanottuna?
Se on vakava B3-vitamiinin ja/tai tryptofaanin puutos. Se ilmenee tyypillisesti auringonpolttamana, ripulina, kognitiivisina ja henkisinä heikkenemisenä, ja ilman hoitoa se voi johtaa kuolemaan. [48]

Auttaako niasiini kolesterolia kaikilla?
Ei. Vaikka suuret niasiiniannokset parantavat joitakin lipidiprofiilin indikaattoreita, nykyaikaiset tutkimukset eivät ole osoittaneet vakuuttavaa kuolleisuuden, sydäninfarktin tai aivohalvauksen vähenemistä, ja tällä hoidolla on monia sivuvaikutuksia. Siksi sitä ei rutiininomaisesti suositella sydän- ja verisuonitautien ehkäisyyn. [49]

Voiko niasiinia ottaa suuria annoksia kuten tavallista vitamiinia?
Ei. Suuret niasiiniannokset vaikuttavat kuten lääke ja voivat aiheuttaa hypotensiota, hyperglykemiaa, kihtiä, vakavia kuumia aaltoja ja maksavaurioita. Grammien ottaminen yksinään on vaarallista. [50]

Keiden potilaiden tulisi olla erityisen huolissaan B3-vitamiinin puutoksesta?
Niiden, joilla on aliravitsemus, alkoholismi, tulehduksellinen suolistosairaus, kirroosi, pitkittynyt ripuli, Hartnupin tauti, karsinoidioireyhtymä tai jotka käyttävät isoniatsidia ja pyratsinamidia. Näillä potilailla on todennäköisin klassinen puutos. [51]

Asiantuntijoiden keskeiset kohdat

James B. Kirkland, filosofian tohtori, terveys- ja ravitsemustieteiden professori Guelphin yliopistossa ja katsausartikkelin Niacin in Advances in Nutrition toinen kirjoittaja, ilmaisi tehokkaasti yhden nykyajan keskeisistä ajatuksista: niasiini ei ole vain "puutosvitamiini", vaan keskeinen esiaste nikotiiniamidi-adeniinidinukleotidille ja nikotiiniamidi-adeniinidinukleotidifosfaatille, jotka ovat vastuussa sadoista entsymaattisista reaktioista. Tämän väitöskirjan käytännön merkitys on, että B3-vitamiinin puutosta tulisi aina tarkastella laajemmin kuin vain iho-ongelmana. [52]

Mirella L. Meyer-Ficca, Utahin yliopiston apulaisprofessori ja saman niasiinia käsittelevän katsausartikkelin toinen kirjoittaja, auttaa meitä näkemään aiheen toisen tärkeän näkökulman: B3-vitamiinia tarvitaan paitsi pellagran klassiseen ehkäisyyn, myös normaalin soluenergian ja aineenvaihdunnan vakauden ylläpitämiseen. Käytännön seuraus tästä on, että niasiinista nykyaikaisessa lääketieteessä käytävien keskustelujen tulisi sisältää sekä perusravitsemustiede että nikotiiniamidi-adeniinidinukleotidin biokemia, mutta ilman liioiteltuja lupauksia, jos kliiniset tiedot ovat vielä riittämättömiä. [53]

Anurag Mehta, MD, FACC, kardiologi ja lääketieteen apulaisprofessori Emoryn yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa, jolla on asiantuntemusta ennaltaehkäisevästä kardiologiasta ja lipidihäiriöistä, korostaa American College of Cardiologyn mielipidekirjoituksessa tärkeää käytännön näkökohtaa: niasiini kyllä vähentää pientä A-lipoproteiinia, mutta sen laajamittaista käyttöä ei suositella, koska sillä ei ole osoitettu olevan hyötyä kuolleisuuden tai sydän- ja verisuonitautitapahtumien kannalta ja sitä rajoittaa epäsuotuisa siedettävyysprofiili. Tämä on yksi parhaista tämänhetkisistä esimerkeistä siitä, miksi erinomainen biomarkkereiden parannus ei välttämättä johda todelliseen kliiniseen hyötyyn. [54]