Päänahan skleroderma

Skleroderma esiintyy harvoin päänahassa. Sen eri muodoista tässä lokalisoinnissa on laskevassa järjestyksessä lineaarinen otsapään alueen skleroderma, systeeminen skleroderma, laajalle levinnyt plakki ja pienipesäkkeinen skleroderma eli skleroatrifinen jäkälä. Dermatoosi on yleisempi naisilla ja lineaarinen muoto lapsilla. Skleroderman kliinisten ilmentymien erityispiirteiden ja hiusten läsnäolon vuoksi päänahassa ei havaita eryteemaisia täpliä ja tiivistynyttä plakkia. Leesio havaitaan taudin loppuvaiheessa, kun muodostuu fokaalinen atrofinen hiustenlähtö eli pseudopelade-tila. Leesion pinta muuttuu sileäksi, kiiltäväksi, yhtyy alla oleviin kudoksiin ja on täysin karvaton.

Lineaarisessa otsalohkon sklerodermassa leesio alkaa yleensä päänahasta, jossa sitä edustaa pystysuoraan sijoittunut 1–3 cm leveä atrofisen arpipeluun kaistale, joka laskeutuu otsan iholle, sitten nenänvarrelle ja joskus ylähuulelle. Muodoltaan ja sijainniltaan atrofinen arpi muistuttaa hyvin paljon sapeliniskusta jäänyttä jälkeä. Joissakin tapauksissa otsalohkon juovasklerodermaan liittyy kasvojen Rombergin hemiatrofia. Tässä tapauksessa silmän lähellä, poskiontelon alueella tai alaleuan alueella kaikki kudokset (ihonalainen rasva, lihakset, rusto ja kallon luut) surkastuvat vaurioituneilla alueilla. Hiuksia irtoaa paitsi vaurioituneelta päänahan alueelta, myös kulmakarvoilta ja silmäluomista. Kasvot muuttuvat epäsymmetriseksi, vaurioitunut alue on pienempi kuin terve, ja sen iho on atrofinen, dyskrominen ja siinä on lukuisia poimuja ja uurteita. Tällaisten potilaiden EEG:ssä voi esiintyä diffuusi epäsäännöllinen aivoaaltojen rytmi vaurioituneella puolella.

Päänahassa leesio voi olla yksittäinen tai yksi monista laajalle levinneen plakkiskleroderman pesäkkeistä. Sen pesäkkeet sijaitsevat pääasiassa vartalossa ja raajoissa, harvoin otsassa ja päänahassa. Niinpä Saenko-Lyubarskaya VF (1955) löysi 36 potilaasta, joilla oli erilaisia sklerodermamuotoja, mukaan lukien systeemisiä muotoja, päänahan ja kasvojen leesioita vain yhdellä potilaalla. Guseva NG (1975) havaitsi päänahan leesioita diskoidi lupus erythematosuksen tyypissä 4:llä 200:sta systeemistä sklerodermaa sairastavasta potilaasta, jotka ilmenivät pääasiassa arpiatrofian pesäkkeinä ja hiustenlähtönä. Nämä muutokset edelsivät systeemisen skleroderman kehittymistä tai havaitsemista. Niinpä yhdelle näistä potilaista kehittyi kalju läiskä päänahkaan 19-vuotiaana ja hänellä diagnosoitiin diskoidi lupus erythematosus. Kuusi vuotta myöhemmin potilaalle kehittyi kaksi uutta samanlaista läiskää päänahkaan, ja saman vuoden syksyllä - vasospastisia ilmiöitä käsivarsissa, sitten jaloissa, yleistä heikkoutta ja myasteenista oireyhtymää. Systeeminen skleroderma diagnosoitiin. Päänahan oireita (atrofinen hiustenlähtö) on (todennäköisesti virheellisesti) pidetty systeemisen skleroderman ja diskoidin lupus erythematosuksen yhdistelmänä, koska näiden sairauksien kliiniset ilmenemismuodot päänahassa ovat hyvin samankaltaisia. Tämä esimerkki vahvistaa päänahan eristetyn skleroderman diagnosoinnin suuret vaikeudet. Histologisen tutkimuksen tulokset vaurioituneesta ihoalueesta voivat auttaa oikean diagnoosin tekemisessä.

Histopatologia

Histopatologiset muutokset riippuvat pitkälti leesion kestosta. Alkuvaiheessa, ödeemassa-tulehduksellisessa vaiheessa, epidermiksen okakerros on vain vähän muuttunut, tyvikerroksen soluissa ja joskus okakerroksen soluissa havaitaan vakuolaarista rappeutumista. Dermiksessä havaitaan paksuuntuneita ja lähekkäin olevia kollageenisäikeitä, joiden välissä on kohtalaisen voimakas, pääasiassa lymfosyyttinen infiltraatti, verisuonten seinämät ovat ödeemisiä. Kun ihonalainen rasvakerros on mukana prosessissa, sen sidekudosseptumit paksuuntuvat tulehduksellisen infiltraation ja kollageenisäikeiden neoplasman vuoksi, jotka paikoin korvaavat sen kokonaan. Myöhäisessä, skleroottisessa vaiheessa, tulehdusilmiöt ovat heikosti ilmeisiä, epidermis on atrofinen, sen ja dermiksen välinen raja näkyy suorana viivana papillaarisen kerroksen puuttumisen vuoksi. Kollageenisäikeet ovat skleroottisia, tiiviitä, fibroblasteja on vähän; infiltraatti puuttuu tai sitä jää pieniä määriä perivaskulaarisesti. Verisuonten seinämät ovat paksuuntuneet fibroosin vuoksi, niiden ontelot ovat kapenevat. Talirauhaset ja karvatupet ovat surkastuneet. Myös ihonalainen rasva on ohentunut, osittain korvautunut skleroottisella kollageenikudoksella.

Päänahan skleroderman diagnoosi

Päänahan skleroderma erotetaan muista dermatooseista, jotka tässä lokalisaatiossa johtavat fokaaliseen atrofiseen hiustenlähtöön - pseudopelade-tilaan. Dermatoosien lisäksi, jotka useimmiten johtavat pseudopelade-tilaan, on muistettava myös päänahan sklerodermamainen basalioma, sklerodermamaiset oireet, joita ilmenee tiettyjen lääkkeiden käytön ja luuydinsiirron jälkeen. Sisäelinsyövän etäpesäkkeet päänahassa voivat myös muistuttaa skleroderman oireita.

Sklerodermoidinen basalioma on yksi sen harvinaisista ja epätavallisista muodoista. Se sijaitsee yleensä otsan iholla, mutta voi esiintyä myös ohimoilla, kaulassa ja päänahassa. Se on leesio, paksuuntunut, kolikon kokoinen plakki skleroottisen levyn muodossa, jolla on sileä, harvoin hilseilevä pinta, kellertävän vahamainen väri, ja sen pintaan lävistävät selkeät telangiektasiat. Päänahassa sklerodermoidisen basalioman arpikudoksen muuttunut pinta on karvaton ja voi työntyä jonkin verran ympäröivän, terveen ihon pinnan yläpuolelle. Toisin kuin muissa litteissä basalioomissa, sklerodermoidisessa lajissa ei ole tyypillistä perifeeristä harjannetta eikä haavaista rappeutumista. Se on altis pitkäaikaiselle hitaalle perifeeriselle kasvulle. Histologinen tutkimus mahdollistaa diagnoosin varmistamisen. Voimakkaasti kehittyneessä stroomassa on usein skleroottisia ja hyalinoituneita ohuita säikeitä ja komplekseja, jotka koostuvat tiiviisti sijaitsevista pienistä tummista soluista. Leesion kokonaiskuva muistuttaa mahalaukun tai rintarauhasen scirrhous-syöpää.

Skleroderman kaltaisia iho-oireita on kuvattu bleomysiini-antibiootin tyypilliseksi sivuvaikutukseksi. Sen käytön aikana potilaille kehittyy skleroderman kaltaisia kyhmyjä ja plakkeja, joskus iho voi paksuuntua laajalle. Käsiin kehittyy usein kovettumaa, joka voi johtaa sormien nekroosiin, kuten skleroderman akroskleroottisessa muodossa. Useita kuukausia lääkkeen lopettamisen jälkeen tauti yleensä taantuu.

Opioidikipulääkkeenä käytettävän pentatsosiinin injektiot voivat aiheuttaa paikallista tai yleistynyttä ihon skleroosia alkoholisteilla ja huumeidenkäyttäjillä. Joissakin tapauksissa ihon ja lihasten fibroosiin voi liittyä ihonalaisen rasvan ja lihaskudoksen kalkkeutumista, ja joskus vaurioituneille alueille voi muodostua haavaumia. Laboratorioarvot (lukuun ottamatta ESR:n nousua) eivät yleensä muutu.

Kroonisen käänteishyljintäreaktion myöhäisvaiheessa, jota esiintyy joillakin potilailla allogeenisen luuydinsiirron jälkeen, kehittyy yleistyneitä skleroottisia ja atrofisia jäkälä- tai sklerodermatyyppisiä ihomuutoksia. Potilailla, joilla on lääkkeiden tai luuydinsiirron aiheuttamia laajalle levinneitä sklerodermatyyppisiä iho-oireita, leesiot sijaitsevat todennäköisesti päänahassa.

Sisäelinten primaarisen syövän etäpesäkkeet, jotka harvoin paikantuvat päänahkaan, voivat ilmetä tässä lokalisoinnissa sklerodermamaisten kaljujen läiskien muodossa ("neoplastinen alopesia"), jotka muistuttavat plakkisklerodermaa. Ne voivat esiintyä vaikuttamatta alueellisiin imusolmukkeisiin ja, toisin kuin skleroderma, niille on ominaista nopea lukumäärän ja koon kasvu, ja niitä esiintyy henkilöillä, joille on aiemmin tehty leikkaushoito rintasyövän tai muiden paikkojen vuoksi.

Päänahan skleroatrofinen jäkälä

Useimmat kirjoittajat luokittelevat primaarisen sklerosoivan ja atrofisen jäkälän eräänlaiseksi pieniplakkisklerodermaksi (syn.: guttate scleroderma, white spot disease, skleroottinen jäkälä tai Zumbusch-valkoinen jäkälä). Se vaikuttaa pääasiassa naisiin, siihen voi liittyä tyypillisiä sklerodermaplakkeja ja se esiintyy yleensä kaulassa, ylärintakehän alueella, raajojen koukistajapinnoilla, vatsassa, sukupuolielimissä ja harvemmin muissa paikoissa. Kirjallisuudessa on yksittäisiä raportteja sklerosoivasta jäkälästä, joka vaikuttaa muiden ihoalueiden lisäksi myös päänahkaan ja aiheuttaa arpikudoksen aiheuttamaa atrofista hiustenlähtöä. Rook A. ja Dauber R. (1985) uskovat, että päänahan sklerosoiva jäkälä on harvinainen. Kotimaisessa kirjallisuudessa emme löytäneet kuvausta tämän dermatoosin aiheuttamasta pseudopeladista. Viime vuosina olemme havainneet kaksi iäkästä naista, joilla oli tuskin havaittavaa pienipolttovälistä atrofista hiustenlähtöä ja laajalle levinnyttä, pitkäaikaista toistuvaa skleroatrofista jäkälää vartalossa, raajoissa ja anogenitaalialueella. Näillä potilailla on pieniä plakkeja päänahassa, atrofisia ihon muutoksia ja ohenevia hiuksia, joihin ei liity subjektiivisia tuntemuksia. Huolellisessa tutkimuksessa havaittiin pieniä (halkaisijaltaan 3-4 mm) soikeita, karvattomia ihoalueita ja valkoisia ja sileäpintaisia karvatuppien suita otsa-päälaen alueella. Niillä ei ollut selkeää rajaa, ne olivat ympäröivän ihon tasolla ja sulautuivat siihen tasaisesti. Näitä alueita tunnusteltaessa iho "rypistyi" hieman enemmän kuin viereinen iho. Follikulaarista keratoosia ei esiintynyt näillä pesäkkeillä. Lichen sclerosus -potilailla ei havaittu päänahassa suuria atrofisia plakkeja, joita oli vartalon, raajojen ja sukupuolielinten iholla. Lichen sclerosus -potilaiden päänahan ihovaurioiden histologista tutkimusta ei tehty, joten ei ole vakuuttavia todisteita siitä, että ihovaurioilla olisi yksi ainoa alkuperä vartalolla ja päänahassa. On myös mahdotonta sulkea pois mahdollisuutta, että vastaavat muutokset päänahassa esiintyisivät iäkkäillä naisilla, joilla on pitkäaikainen androgeeninen alopesia. Ehkä kohdennetulla sklerosoivan jäkälän potilaiden tutkimuksella voimme luotettavasti todistaa tämän dermatoosin aiheuttaman pseudopeladan esiintymisen.

Skleroderman aiheuttaman pseudopeladan hoito

Päänahan yksittäisen plakkiskleroderman tai laajalle levinneen tai systeemisen taudin muodon ilmentymän aiheuttaman pseudopeladian hoito kohdistuu skleroderman patogeneesin tunnettuihin yhteyksiin. Hoito perustuu epänormaalien kollageenikuitujen lisääntyneen biosynteesin estämiseen, leesioiden mikrokiertoa normalisoimiseen ja autoimmuunimuutosten vähentämiseen. On tärkeää sulkea pois tai vähentää sellaisten tekijöiden vaikutusta potilailla, jotka provosoivat taudin kehittymistä tai etenemistä ja aiheuttavat joissakin tapauksissa skleroderman kaltaisen oireyhtymän, joka on hyvin samanlainen kuin skleroderman ilmenemismuodot (piidioksidi, polyvinyylikloridi, trikloorietyleeni, heksakloorietaani, bentseeni, tolueeni, ksyleeni, keinotekoiset hartsit, öljy, dieselöljy, parafiini, silikoni, saastunut kasviöljy - denaturoitu rypsiöljy jne.). Siksi on myös vältettävä altistumista tietyille lääkkeille (bleomysiini, pentatsosiini), rokotteille, seerumeille, ultraviolettisäteilylle ja läpäisevälle säteilylle, hypotermialle, mekaanisille vammoille, hormonaalisille häiriöille ja desinfioitava infektiopesäkkeet. Plakkiskleroderma voi kuukausien ja vuosien kuluttua muuttua taudin systeemiseksi muodoksi. Tässä suhteessa joka kerta, kun potilas, jolla on aktiivinen plakkisklerodermapesäke, käy lääkärissä, on tarpeen suorittaa kliininen ja immunologinen tutkimus systeemisen muodon poissulkemiseksi. Tärkeimmät kriteerit skleroderman systeemisten ja fokaalisten muotojen erottamiseksi ovat distaalisten raajojen vasospastiset muutokset, jotka ilmenevät Raynaudin oireyhtymänä, tuki- ja liikuntaelimistön sekä sisäelinten vauriot sekä tyypilliset immunologiset häiriöt. Sklerodermapotilaiden objektiivisessa tutkimuksessa ihotautilääkäri arvioi ihovaurion luonteen ja alueen kiinnittäen erityistä huomiota potilaan käsiin ja kasvoihin. Tyypilliset ihomuutokset säilyttävät johtavan diagnostisen arvon systeemisen skleroderman muiden kliinisten ilmentymien joukossa ja ovat tärkeimmät sen fokaalisten muotojen diagnosoinnissa. Systeemisen skleroderman ihomuutosten vallitseva lokalisaatio on kädet, kyynärvarret ja kasvot. Taudin levitessä myös rintakehän ja selän iho ("korsetin" tai "kuoren" tunne) vaikuttaa, joskus koko vartalon ja raajojen pinta. Tiheän turvotuksen, ihon kovettumisen ja surkastumisen lisäksi diagnostisesti arvokkaita ovat myös fokaalinen hyperpigmentaatio ja useat telangiektasiat kasvoissa, kaulassa, rinnassa ja raajoissa. Systeemiseen sklerodermaan on ominaista sormien (harvemmin ja jalkojen) kynsipedin tummansininen väri; kynnet ovat pienentyneet ja litistyneet, kynsien suojakerrokset ovat leventyneet ja niiden distaaliset reunat ovat hapsutetut ("rispaantuneet"), joskus esiintyy telangiektasioita (kuten lupus erythematosuksessa ja dermatomyosiitissa). Kynsilevyt ovat kaarevat kuin kynnet, sormenpäissä voi olla pieniä kivuliaita haavaumia (osittain rupien alla) tai arpia.Sormet ovat lyhentyneet ja terävät johtuen osan terminaalifalangien hajoamisesta, niiden iho on paksuuntunut, niiden kynsimäinen taivutettu asento on tyypillinen. Systeemistä sklerodermaa sairastavien potilaiden kasvot ovat amimiikkamaiset ja antavat vaikutelman naamiosta. Kasvojen iho on venynyt, paksuuntunut, vahamainen, joskus pigmentoitunut, telangiektasioilla. Nenä on terävä, suuaukko on kaventunut, huulten punainen reuna on ohentunut, suun ympärille muodostuu atrofisia, vaaleita, säteittäisiä poimuja ("nyörimuinen" suu), kieli jäykistyy, lyhenee, sen frenulum on paksuuntunut, skleroottinen. Päänahassa atrofinen prosessi ilmenee diffuusina, harvemmin fokaalisena hiustenlähtönä, "pseudopeladena".

Toisin kuin systeeminen skleroderma, taudin fokaaliset muodot eivät juuri koskaan vaikuta käsiin. Poikkeuksena on juovainen skleroderma, jossa ihovaurioita voi esiintyä yhden raajan varrella ja joskus levitä sen distaalisiin osiin. Sklerodermapotilaiden sormien vasomotorisen refleksin tutkimus paljasti taudin systeemisessä muodossa varhaisen mikroverenkierron häiriön, joka johtaa sormen alkuperäisen lämpötilan hitaaseen palautumiseen sen annostellun jäähdytyksen jälkeen. Tätä ei tapahdu fokaalista sklerodermaa sairastavilla potilailla, lukuun ottamatta raajojen juovaista sklerodermaa, jossa samanlainen mikroverenkierron häiriö esiintyy vain sairastuneessa kädessä. Ihotautilääkärin tekemän objektiivisen tutkimuksen lisäksi tarvitaan myös terapeutin, neurologin ja silmälääkärin konsultaatioita (kaksi viimeistä asiantuntijaa ovat erityisen tärkeitä potilaille, joilla vauriot sijaitsevat päänahassa). Tutkitaan ne elimet, joihin systeeminen skleroderma useimmin vaikuttaa. Keuhkopatologian havaitsemiseksi määrätään rintakehän röntgenkuvaus, ruokatorvi - bariumfluoroskopia selinmakuulla, sydän - EKG ja sydämen kaikukuvaus, munuaiset - Reberg-testit, kreatiniinin, urean jne. vaihtelut. Muutosten puuttuminen rintakehän röntgenkuvissa (diffuusi pneumoskleroosi, jossa on bronkiektasiaa ja kystat keuhkojen alemmissa lohkoissa - "kennokennot", adheesiot, pleurafibroosi, keuhkosydän), bariumkyhmyn normaali läpinäkyvyys ruokatorvea pitkin ilman hidasta, hidasta peristaltiikkaa, segmentaalisia laajennuksia, ulkonemia ja kapenemista sen alemmassa kolmanneksessa, EKG- ja sydämen kaikukuvaustietojen puuttuminen sydänlihastulehduksesta, sydänlihasskleroosista, sydämen oikean kammion hypertrofiasta ja laajentumasta, normaali kreatiniinipuhdistuma ja munuaisten toiminta - mahdollistavat systeemisten vaurioiden poissulkemisen sklerodermassa. Rutiininomaiset laboratoriokokeet ovat vähemmän informatiivisia systeemisen skleroderman alkaessa. Kliinisessä verikokeessa kiinnitetään huomiota ESR:n nousuun, proteinogrammissa hyperproteinemiaan ja hypergammaglobulinemiaan, virtsakokeessa proteinuriaan ja sedimentin muutoksiin (kipsit, liuenneet punasolut). Tutkitaan antinukleaaristen vasta-aineiden, sytoplasmisen RNA:n ja kollageenin vasta-aineiden, reumatekijän jne. tittereitä. Tällainen sklerodermapotilaan tutkimus ja hoito suoritetaan mieluiten sairaalaympäristössä.

Fokusaalisen skleroderman aktiivisessa vaiheessa määrätään vesiliukoista penisilliiniä (bentsyylipenisilliinin natriumsuolaa) lihaksensisäisesti päivittäin 2 000 000–3 000 000 IU 2–3 viikon ajan. Penisilliinin terapeuttisen vaikutuksen perusta sklerodermassa ei ole tiedossa. On olemassa käsitys, että penisilliini muuttuu elimistössä osittain D-penisillamiiniksi, mikä määrää sen tehokkuuden. Joissakin tapauksissa raajojen vauriot, jotka ovat samanlaisia kuin sklerodermassa, mutta joilla on voimakkaampi tulehdusreaktio, ovat borrelioosin ilmentymä, jossa penisilliinin teho on hyvin tunnettu. Samaan aikaan penisilliini on voimakas allergeeni ja voi aiheuttaa sekä välittömiä (useammin) että viivästyneitä allergisia reaktioita. Yleisimpiä välittömiä allergisia reaktioita ovat urtikaria, Quincken edeema, astma ja joskus anafylaktinen sokki. Siksi ennen tämän antibiootin määräämistä potilailta testataan sen sietokyky aiemmissa käyttötarkoituksissa. Penisilliinin määräämisen vasta-aiheita ovat allergisten sairauksien (keuhkoastma, urtikaria, atooppinen ihottuma, heinänuha) historia sekä yliherkkyys ja epätavalliset reaktiot kefalosporiiniantibiootin tai griseofulviinin käyttöön. Erityistä varovaisuutta on noudatettava määrättäessä penisilliiniä lihaksensisäisesti potilaille, jotka eivät siedä useita muita lääkkeitä, ja naisille, joilla on pitkäaikaisia infektiopesäkkeitä (säärten troofiset haavaumat, krooninen tonsilliitti, poskiontelotulehdus, otsan poskiontelotulehdus, hammasperäinen osteomyeliitti, krooninen adnexiitti jne.) anafylaktisen shokin riskin vuoksi. Penisilliinin hyvän sietokyvyn ja tehon vuoksi fokaalista sklerodermaa sairastaville potilaille on suositeltavaa tehdä ennaltaehkäiseviä hoitojaksoja 2 kertaa vuodessa (keväällä ja syksyllä).

Jos penisilliini ei ole riittävän tehokas tai sen käytölle on vasta-aiheita, voidaan antaa D-penisillamiinihoitoa (kupreniili, artamiini, melkaptiili, bianodyni). Se on kompleksoiva yhdiste, joka sitoo ja nopeuttaa kuparin, elohopean, arseenin, lyijyn, sinkin jne. ionien poistumista elimistöstä. Lisäksi D-penisillamiinilla on kyky estää kollageenisynteesiä, depolymeroida makroglobuliinikomplekseja, hajottaa ristisidoksia vasta syntetisoitujen protolageenimolekyylien välillä ja se on pyridoksiiniantagonisti.

Penisillamiinin käytön vasta-aiheita ovat aiempi yliherkkyys penisillamiinille tai penisilliinille, raskaus ja imetys. On suositeltavaa välttää sen määräämistä henkilöille, joilla on intoleranssi kefalosporiiniantibiooteille ja griseofulviinille, maksan vajaatoiminta, haimatulehdus, mahahaava, anemia, leukopenia, polyneuriitti ja alkoholin väärinkäyttäjät. Ennen penisillamiinin määräämistä tutkitaan hemogrammi, transaminaasit ja kreatiniinipitoisuudet veressä. Lääke määrätään tyhjään mahaan 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia aterian jälkeen, yhdistämättä sitä muiden lääkkeiden kanssa. Fokusaalisessa sklerodermassa ei yleensä ole tarvetta määrätä suuria päivittäisiä annoksia lääkettä. D-penisillamiinin aloitusannos näissä tapauksissa on 150-250 mg päivässä (1 kapseli tai tabletti). Systeemisen skleroderman hoidossa käytetyt suuret lääkeannokset (yli 1 g päivässä) aiheuttavat sivuvaikutuksia noin 1/3 potilaista, mikä johtaa sen pakotettuun lopettamiseen. Hoidon aikana potilaan on oltava lääkärin valvonnassa: kahden viikon välein tehdään kliininen verikoe (verihiutaleiden, hemoglobiinin, myöhemmin punasolujen ja leukosyyttien määrän lasku) ja virtsakoe, ja kerran kuukaudessa seurataan maksan toimintaa (transaminaasit, bilirubiini, kreatiniini, gamma-glutamyylitransferaasi). Jos penisillamiini on hyvin siedetty, tehdään kontrollitutkimuksia 3–6 kuukauden välein. Lääkkeen annoksen hidas nostaminen vähentää joidenkin sivuvaikutusten esiintymistiheyttä ja parantaa sen siedettävyyttä. Hoidon aikana voi esiintyä pahoinvointia, ruokahaluttomuutta, oksentelua, kielitulehdusta, aftaista stomatiittia, makuaistin menetystä tai sen vääristymistä, palautuvaa polyneuriittia (B6-vitamiinin puutteesta johtuen); harvoin hoidon aikana on esiintynyt ripulia, maksatulehdusta, intrahepaattista kolestaasia, nefriittiä, kuumetta, toksemiaa, indusoitua lupus erythematosus -oireyhtymää; anemiaa, trombosytopeniaa, leukopeniaa, agranulosytoosia, eosinofiliaa, proteinuriaa jne.

Sklerodermapotilaille terapeuttisen vaikutuksen omaavien aineiden arsenaaliin kuuluu myös unitioli, joka on tässä ominaisuudessa vähän tunnettu ja jota käytetään harvoin. Unitiolin syntetisoi vuonna 1950 V. I. Petrunkin. Lääke on erittäin hyvin veteen liukeneva ja vähän myrkyllinen, ja se sisältää 29 % vapaita SH-ryhmiä. Vaikutukseltaan unitioli on penisillamiinin tavoin kompleksoiva yhdiste. Se muodostaa monien kaksi- ja kolmiarvoisten metallien kanssa stabiileja, dissosioituvia komplekseja, jotka liukenevat helposti veteen ja erittyvät suhteellisen nopeasti elimistöstä virtsan mukana. Kokeessa osoitettiin, että sulfhydryyliryhmien luovuttajien, tioliyhdisteiden, lisääminen vähentää merkittävästi liukenemattoman kollageenin synteesiä. Tämän perusteella A. A. Dubinsky ehdotti unitiolia nivelreuman (1967) ja systeemisen skleroderman (1969) hoitoon. Hänen oppilaansa P. P. Guida käytti unitiolia hyvin tehokkaasti sklerodermapotilaiden, myös systeemisen muodon, hoidossa. Havaittiin leesioiden perifeerisen alueen, tiheyden ja koon pienenemistä sekä niiden nopeampaa regressiota potilaiden sietäessä lääkettä hyvin. Myös muut ihotautilääkärit havaitsivat selkeän terapeuttisen vaikutuksen unithiolin erilaisten sklerodermamuotojen hoidossa (erityisesti toistuvien hoitojaksojen jälkeen). Myös sen vasodilatoiva ja kouristuksia estävä vaikutus havaittiin. Sulfhydryylidonorit, joihin kuuluvat penisillamiini ja unithioli, rikkovat molekyylin sisäisiä ja välisiä sidoksia, erityisesti disulfidisidoksia, edistävät patologisten makroglobuliinien depolymeroitumista ja lisäävät liukoisen kollageenin osuutta. Niillä on suora vaikutus kollageeniin: ne estävät sen synteesiä, aiheuttavat vasta muodostuneen kollageenin liukenemista, vaikuttavat suoraan estävästi immunokompetentteihin lymfoidi-plasmasyyttisoluihin, dissosioivat immunoglobuliineja ja inaktivoivat humoraalisia vasta-aineita. Unitiolia annetaan lihaksensisäisesti 5 % liuoksena, 5 ml päivässä, enintään 15-20 injektiota hoitojaksoa kohden. Potilaat sietävät lääkkeen yleensä hyvin, mutta joissakin tapauksissa esiintyy ei-toivottuja sivuvaikutuksia. Joskus pahoinvointia, huimausta ja yleistä heikkoutta esiintyy välittömästi unithiolin lihaksensisäisen injektion jälkeen. Nämä nopeasti ilmaantuvat reaktiot myös menevät nopeasti ohi (10–15 minuutissa) eivätkä vaadi erityisiä hoitotoimenpiteitä. Kun niitä ilmenee, on järkevää pienentää lääkkeen annosta tilapäisesti ja sitten nostaa sitä vähitellen alkuperäiseen annokseen. Joskus myös allergiset reaktiot ovat mahdollisia, jotka ilmenevät laajalle levinneinä laikukkaina tai toisinaan rakkulaisina ihottumina. Niitä voi esiintyä ensimmäisen hoitojakson lopussa 10 injektion jälkeen. Useimmilla unitiolin aiheuttamista allergisista reaktioista kärsivillä potilailla on ollut aiemmin sietokyvyttömyyttä tietyille antibiooteille, vitamiineille ja joskus jopa antihistamiineille. Unitioli ei aiheuttanut anafylaktista sokkia kenelläkään potilaalla. On huomattava, että plakkisklerodermapotilaiden unitiolilla hoitamisen tulokset ovat verrattavissa penisillamiinihoidon terapeuttiseen vaikutukseen.Unitioli on hyödyllinen myös skleroatrofisen jäkälän hoidossa, joka on hoitoresistentein. Samaan aikaan potilaiden sietokyky unitiolille ja penisillamiinille on erilainen. Potilaat sietävät unitiolia yleensä hyvin, eikä sillä ole penisillamiinihoidon aikana esiintyviä haittavaikutuksia. Joissakin tapauksissa aminokinoliinijohdannaisia käytetään plakkisklerodermapotilaiden hoidossa niiden kohtalaisen immunosuppressiivisen ja tulehdusta estävän vaikutuksen vuoksi. Vasta-aiheet, hoito-ohjelmat ja komplikaatioiden ehkäisy aminokinoliinilääkkeitä määrättäessä eivät eroa aiemmin kuvatuista (ks. atrofisen jäkäläsplanuksen hoito).

D-penisillamiinin ja unitiolin lisäksi jotkut tutkijat uskovat, että diaminodifenyylisulfonilla (DDS) ja sen johdannaisilla on myös antifibroottinen vaikutus. Lepraa ehkäisevän vaikutuksen lisäksi tämän sarjan lääkkeille annetaan immunosuppressiivisia ja tulehdusta estäviä vaikutuksia. Niitä on käytetty hyvin tuloksin erilaisissa ihotaudeissa (Duhringin dermatoosi herpetiformis, arpinen pemfigoid, gangreenipyoderma, akne conglobata jne.). DDS:n ja sen johdannaisten vaikutusmekanismia ei ole täysin selvitetty. Yksi tämän ryhmän lääkkeistä, diusikfoni, on käytetty onnistuneesti systeemisen skleroderman hoitoon. Diusikfoni on yksi DDS-johdannaisista ja sisältää sulfonryhmän ohella myös pyrimidiiniyhdisteen, 6-metyyliurasiilin. Sitä määrätään annoksina 0,2; 0,5; 10; 12; 13; 14; 15; 16; 18; 19; 20; 21; 22; 23; 24; 25; 26; 28; 29; 30; 31; 32; 33; 34; 35; 36; 37; 38; 39; 40; 41; 42; 43; 44; 45; 46; 47; 48; 50; 51; 52; 53; 54; 55; 56; 57; 58; 60; 62; 63; 64; 65; 66; 68; 69; 70; 71; 61; 63; 65; 67; 69; 72; 63; 65; 67; 69; 73; 69; 74; 69; 75; Diucifon syntetisoitiin Venäjällä DDS:n korvaajaksi; potilaat sietävät sitä paremmin ja siltä puuttuu monia DDS:n negatiivisia ominaisuuksia, erityisesti se aiheuttaa harvoin muutoksia verikoostumuksessa.

Skleroderman verisuonivaurioiden ja vakavien mikroverenkiertohäiriöiden vuoksi antifibroottisesti vaikuttavien lääkkeiden lisäksi potilaille määrätään monimutkaisessa hoidossa myös vasodilataattoreita, disaggregantteja ja angioprotektoreita. Tehokkaimmiksi ovat osoittautuneet fenigidiini (korinfar, nifedipiini), ksantinolinikotinaatti, nikergoliini (sermion), pentoksifylliini (trental), dipyridamoli (kurantiili), pienimolekyylinen dekstraani, reopolyglusiini, prostaglandiini E-1 (vasaprostani) jne. Potilaat sietävät yleensä hyvin Corinfaria annoksella 30-50 mg päivässä. Päänsärky ja lievä verenpainetauti häviävät lääkkeen annoksen pienentämisen jälkeen. Ksantinolinikotinaattia voidaan käyttää 1-2 tablettia (0,15-0,3 g) 3 kertaa päivässä tai lihakseen 2 ml 1-3 kertaa päivässä.

Päänahassa lokalisoituneissa skleroderman fokaalisissa muodoissa vaiheissa 1-2 kortikosteroideja käytetään voiteen tai kerman muodossa. Myöhemmin on mahdollista antaa intrafokaalista triamsinolonin kiteistä suspensiota 0,3-0,5 ml 2-prosenttisessa lidokaiiniliuoksessa nopeudella 5-10 mg / 1 ml. Antoon käytetään ohuimpia neuloja ja insuliiniruiskua. Leesion tiheys vaikeuttaa kortikosteroidisuspension antamista. Suuren leesion läsnä ollessa on suositeltavaa antaa kortikosteroideja aluksi pienelle ihoalueelle ja laajentaa injektioaluetta vähitellen aiemmin tiivistettyjen alueiden pehmentyessä. Injektiot toistetaan 2-4 viikon kuluttua. Jos triamsinolonisuspension tunkeutumiskohdissa ilmenee surkastumista sairastuneelle iholle, kortikosteroidien jatkoin intrafokaalinen anto lopetetaan.

Fysioterapeuttiset menetelmät nopeuttavat merkittävästi vaurioiden regressiota. Kun skleroderma lokalisoituu päänahassa, suositellaan paikallisia ja epäsuoria fysioterapeuttisia vaikutuksia. Vaurioituneelle alueelle, myös kaulan alueelle, voidaan määrätä Ultratone-hoitoa, d'Arsonval-hoitoa, hierontaa ja imunesteenpoistoa. Kaularangassa voidaan käyttää amplipulssia, diadynaamisia virtoja tai induktotermiaa, jos vasta-aiheita ei ole. Plakkiskleroderman regressio johtaa kuitenkin aina ihon surkastumiseen ja päänahassa pysyvään fokaaliseen hiustenlähtöön, joka voi olla enemmän tai vähemmän voimakasta. Potilaita on varoitettava tästä ajoissa. Todellinen ja saavutettavissa oleva tavoite on vähentää arpikudoksen aluetta ja sen vakavuutta sekä estää uusien hiustenlähtöalueiden syntyminen.

Hoidon tehokkuutta arvioidaan vertaamalla toistuvia kopioita ja piirustuksia hiustenlähtökohdan ääriviivoista päänahassa ja ihottuman regressioasteen perusteella vartalon ja raajojen iholla. Samalla on pidettävä mielessä, että skleroderman fokaalisille muodoille on ominaista spontaani remissio.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]