Antiandrogeenit hiustenlähtöön liittyvänä hoitona

Koska androgeenien on vakiintunut keskeinen rooli yleisen kaljuuntumisen ja hyperandrogenismioireyhtymän ilmenemismuotojen kehittymisessä, näiden sairauksien hoidossa käytetään antiandrogeenisia ominaisuuksia omaavia aineita. Antiandrogeenien vaikutusmekanismi on erilainen. Androgeenivaikutuksen tukahduttaminen saavutetaan joko estämällä 5a-reduktaasientsyymin aktiivisuutta, estämällä androgeenireseptoreita kohdekudoksissa tai lisäämällä sukupuolihormoneja sitovan globuliinin tuotantoa.

Steroidirakenteiset antiandrogeenit

1. Finasteridi (Proscar, Propecia) on synteettinen 4-atsosteroidi, spesifinen 5a-reduktaasi tyypin II estäjä; suun kautta otettuna se alentaa DTS:n tasoa muuttamatta testosteronin, kortisolin, prolaktiinin, tyroksiinin, estradiolin ja sukupuolihormoneja sitovan globuliinin tasoja.

Finasteridia (Proscar) käytetään eturauhasen suurenemisen hoitoon 5 mg:n vuorokausiannoksella.

Yleisen miestyyppisen kaljuuntumisen hoitoon suositellaan finasteridia 1 mg:n vuorokausiannoksella (Propecia). Propecia estää kaljuuntumisen etenemistä ja edistää uusien hiusten kasvua. Lääke on tarkoitettu pitkäaikaiseen (12–24 kuukautta) käyttöön. Terapeuttinen vaikutus on havaittavissa 3–6 kuukauden yleishoidon jälkeen, mutta merkittävää kliinistä paranemista havaitaan ensimmäisen hoitovuoden loppuun mennessä 48 %:lla potilaista ja toisen hoitovuoden loppuun mennessä 80 %:lla potilaista. Lääke on tarkoitettu androgeenisen alopesian hoitoon vain miehillä: se on tehokkain alkuvaiheen ja kohtalaisen kaljuuntumisen hoidossa (tyypit I–III J. Hamiltonin mukaan); se ei vaikuta hiustenkasvuun bitemporaalisten kaljujen alueella.

Vasta-aiheet:

• Finasteridi on vasta-aiheinen raskaana oleville ja hedelmällisessä iässä oleville naisille. Koska lääke on spesifinen 5a-reduktaasi tyypin II estäjä, hypospadiat (ulkoisten sukupuolielinten poikkeavuudet) ovat mahdollisia miespuolisella sikiöllä. Raskaana olevien naisten ei tule edes koskea tabletteihin, joiden kapseli on rikki (murskatut, rikkinäiset tabletit), imeytymisriskin vuoksi.
• Lääkkeen ainesosien intoleranssi.

Varoitukset: Käytä varoen potilailla, joilla on toiminnallisia maksasairauksia, koska finasteridi metaboloituu aktiivisimmin maksassa.

Sivuvaikutukset: 1,2 %:lla potilaista ilmenee impotenssia, libidon heikkenemistä, siemensyöksyn määrän vähenemistä ja gynekomastiaa. Nämä komplikaatiot häviävät lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen eivätkä vaadi lisähoitoa.

Annostus: 1 mg (1 tabletti) kerran päivässä ruokailusta riippumatta. Pitkäaikaiskäyttöä suositellaan. Hoidon lopettaminen palauttaa potilaan alkuperäiseen kaljuuntumistilaan noin vuoden kuluttua lääkkeen lopettamisesta.

2. Syproteroniasetaatti (Androcur, Androcur-depot) on hydroksiprogesteronin johdannainen. Syproteroni on rakenteeltaan progestiini, mutta sen progestogeeniset ominaisuudet ovat heikot. Voimakkaan antiandrogeenisen vaikutuksensa ansiosta lääke on tehokas naisten yleisen kaljuuntumisen ja muiden androgeenisen alkuperän ihosairauksien hoidossa. Syprogeroni korvaa androgeenit hiustuppien sytoplasmisissa reseptoreissa. Koska lääkkeellä on antiestrogeeninen vaikutus, estrogeenejä on tarpeen määrätä kuukautiskierron säännöllisyyden ylläpitämiseksi. Yhdistelmähoito syproteronilla ja etinyyliestradiolilla suoritetaan "syklisen antiandrogeenihoidon" mukaisesti.

Optimaalista syproteroniasetaatin (CPA) annosta yleisen alopesian hoitoon ei ole vielä vahvistettu. Hyviä tuloksia saatiin suurilla CPA-annoksilla (50–100 mg päivässä kuukautiskierron päivinä 5–14) yhdessä 0,050 mg:n etinyyliestradiolin kanssa kierron päivinä 5–25. Vuoden kuluttua tehdyssä tehon seurannassa mahdollisten kausivaihteluiden välttämiseksi havaittiin objektiivisesti hiusten paksuuden ja anageenivaiheessa olevien hiusten määrän kasvua. Todettiin, että optimaalinen tulos saavutetaan naisilla, joilla on normaalit seerumin B12-vitamiini- ja rautapitoisuudet.

Toisen näkökulman mukaan pienet CPA-annokset ovat tehokkaampia kuin suuret annokset tavalliseen kaljuuntumiseen. Tässä suhteessa ehkäisyvalmiste Diane-3 5 ansaitsee huomiota; yksi tabletti sitä sisältää 2 mg CPA:ta ja 0,035 mg etinyyliestradiolia. Lääkettä otetaan yksi tabletti päivässä kuukautiskierron ensimmäisestä päivästä alkaen pakkauksessa ilmoitetun hoito-ohjelman mukaisesti. Tavallisen kaljuuntumisen hoidon kesto on 6–12 kuukautta.

Annoksella 100 mg päivässä ja sitä suuremmilla annoksilla CPA on maksatoksinen. Viime vuosina on raportoitu pahanlaatuisten maksakasvainten kehittymisen riskin lisääntymistä CPA:n käytön aikana. Lääkkeen määräämisestä tulee sopia gynekologin-endokrinologin kanssa.

3. Estrogeenit ja gestageenit.

Yhdistelmäehkäisypillereitä, jotka sisältävät estrogeenejä ja gestageenit, on käytetty jo vuosia androgeenisen alopesian ja muiden hyperandrogenismioireyhtymän ilmenemismuotojen hoitoon naisilla. Estrogeenit lisäävät sukupuolihormoneja sitovan globuliinin tuotantoa; seurauksena seerumin testosteronitaso laskee. Gestageenit estävät 5a-reduktaasia ja sitoutuvat myös sytosolisiin androgeenireseptoreihin. Tällä hetkellä etusijalla ovat kolmannen sukupolven gestageenit, joilla ei ole antiestrogeenisiä sivuvaikutuksia (desogestreeli, norgestimaatti, gestageeni). Hyviä tuloksia on saavutettu Silest-lääkkeen käytöllä, joka sisältää norgestimaattia ja etinyyliestradiolia. Valitettavasti näiden lääkkeiden pitkäaikainen (yli 5 vuotta) käyttö aiheuttaa dysmenorreaa. Ehkäisypillereiden määräämisestä tulee sopia gynekologin-endokrinologin kanssa.

Estrogeenien ja progestogeenien paikallinen käyttö erikseen tai yhdessä on osoittautunut tehottomaksi sekä naisilla että miehillä.

4. Spironolaktoni (Aldactone, Veroshpiron) on mineralokortikoidi, jolla on diureetti ja verenpainetta alentava vaikutus. Lääke on myös kilpaileva aldosteroniantagonisti. Kun sitä otetaan suun kautta annoksella 100-200 mg / vrk, sillä on voimakas antiandrogeeninen vaikutus, koska se kykenee estämään lisämunuaisten testosteronituotantoa ja estämään DTS-reseptoreita kompleksin siirtymiskohdassa karvatupen solun tumaan.

Määrätään yli 30-vuotiaille naisille 6 kuukauden ajan. Spironolaktonia on testattu 200 mg:n päiväannoksella yleisen kaljuuntumisen hoitoon 6 naisella; saavutettiin hyvä kosmeettinen tulos. Sivuvaikutuksia ovat rintarauhasten turvotus ja dysmenorrea. Koska lääke aiheuttaa miespuolisen sikiön feminisaatiota, on määrättävä ehkäisypillereitä. Spironolaktonin pitkäaikainen käyttö lisää rintasyöpäkasvainten riskiä.

Miehillä spironolaktoni aiheuttaa libidon heikkenemistä ja gynekomastiaa. Lääke on vasta-aiheinen akuutissa munuaisten vajaatoiminnassa, kroonisen nefriitin nefroottisessa vaiheessa. Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä lääkettä potilaille, joilla on epätäydellinen eteis-kammiokatkos.

Ei-steroidiset antiandrogeenit

• Bikalutamidi (Casodex)
• Nimutamidi (Anandron)
• Flutamidi (Flulem, flucinom)

Lääkkeet, joilla on erittäin voimakas antiandrogeeninen vaikutus; estävät kohdesolujen androgeenireseptoreita estäen endogeenisten androgeenien biologisten vaikutusten kehittymisen. Käytetään eturauhassyövän palliatiiviseen hoitoon. Systeemisestä käytöstä yleisen alopesian hoidossa ei ole tietoa. Kokemuksia flutamidin paikallisesta käytöstä pieninä annoksina yhdessä minoksidiilin kanssa on raportoitu. Tämä yhdistelmä antoi huomattavampia tuloksia kuin minoksidiilin monoterapia.

Kasviperäiset antiandrogeenit.

1. Kääpiöpalmun (Serenoa repens) hedelmät

Kääpiöpalmun hedelmät sisältävät useita rasvahappoja (kapriini-, kapryyli-, lauriini-, öljy- ja palmitiinihappoja), suuren määrän fytosteroleja (beeta-sitosterolia, sykloartenolia, stigmasterolia, lupeolia jne.) sekä hartseja ja tanniineja. Kääpiöpalmun punaisia marjoja on pitkään käytetty kansanlääketieteessä eturauhastulehduksen, kastelun, kivesten surkastumisen ja impotenssin hoitoon.

Serenoa repens -uute on Prostaserenen, Permixonin, Prostamol-uno:n ja Tricoxenin vaikuttava aine. Uutteen antiandrogeenisen vaikutuksen mekanismia ei ole vielä täysin selvitetty. Sen estävä vaikutus estrogeenin ja tuman androgeenireseptorien tasoihin on paljastunut. Lääkkeitä suositellaan hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun hoitoon, eivätkä ne vaikuta miesten veriplasman T-, FSH- ja LH-tasoihin. Sahapalmun hedelmäuutteen vaikutuksesta kaljuuntumisprosessiin ei ole riittävästi tietoa, jotta sitä voitaisiin suositella androgeenisen alopesian hoitoon, vaikka positiivisia tuloksia on jo julkaistu, myös naisilla. Suositeltuina annoksina käytettynä lääkkeet ovat potilaiden hyvin siedettyjä, eivätkä ne vaikuta seksuaaliseen aktiivisuuteen, ruokahaluun, painoon, verenpaineeseen tai sykkeeseen; yliannostustapauksia ei ole raportoitu. Tähän mennessä ei ole havaittu näiden lääkkeiden kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa.

2. Sabal-palmun (Sabal serrulata) hedelmät.

Sahapalmun hedelmistä saatava lipofiilinen uute estää 5α-reduktaasi- ja aromataasientsyymien toimintaa, mikä estää dihydrotestosteronin ja 17-estradiolin muodostumista testosteronista; on Prostaplant-rohdosvalmisteen vaikuttava aine. Lääkettä käytetään hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun hoitoon aikuisilla miehillä, eikä sillä ole vasta-aiheita. Prostaplantin yliannostuksesta ei ole raportoitu, eikä lääkkeiden yhteisvaikutuksista ole kuvattu.

Tällä hetkellä ei ole tietoa Prostaplantin käytöstä androgeenisen alopesian hoidossa, mutta tulevaisuudessa Prostaplantista, kuten muistakin rohdosvalmisteista, voi tulla vakava kilpailija finasteridille, jolla on useita vakavia sivuvaikutuksia.

Siten antiandrogeenien systeeminen käyttö on tehokasta yleisen kaljuuntumisen ehkäisyssä ja hoidossa, mutta näiden lääkkeiden pitkäaikaisen (mahdollisesti elinikäisen) käytön tarve on pettymys.

Muut lääkkeet

1. Simvastinia käytetään lihavuuden hoitoon painonpudotukseen. Lääke alentaa veren kolesterolitasoa, minkä seurauksena myös testosteronitaso laskee (T syntetisoidaan kolesterolista). Simvastinin antiandrogeeninen vaikutus arvioidaan heikoksi.
2. Simetidiini (Tagamet, Belomet jne.)

Simetidiini on ensimmäisen sukupolven histamiini H2 -reseptorin salpaaja, jota käytetään peptisten haavaumien hoitoon; se on myös DTS-estäjä. Tavallisen kaljuuntumisen hoitona lääkettä testattiin 10 naisella, jotka saivat 300 mg simetidiiniä 5 kertaa päivässä 9 kuukauden ajan. Hoidon tulokset arvioitiin hyviksi ja erinomaisiksi. Samanaikaisesti on olemassa julkaisu, jossa kuvataan simetidiinin aiheuttamaa hiustenlähtöä.

Simetidiinin käytössä voi esiintyä erilaisia sivuvaikutuksia: ripulia, lihaskipua, päänsärkyä, huimausta ja masennusta. Pitkäaikainen ja suuria lääkeannoksia sisältävä käyttö voi aiheuttaa gynekomastiaa, joka liittyy sen kykyyn stimuloida prolaktiinin eritystä. Simetidiinin käyttö miehillä voi johtaa impotenssiin ja libidon menetykseen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]