Uusi tutkimus selittää heikentyneen immuunivasteen vanhemmilla aikuisilla
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Täysin toimiva immuunijärjestelmä on välttämätön terveen kehon ylläpitämiselle, ja makrofageilla on tärkeä rooli vahvojen immuunivasteiden ylläpitämisessä infektioita vastaan.
Makrofagi on eräänlainen valkosolu, joka tuhoaa mikro-organismeja, poistaa kuolleita soluja ja stimuloi muiden immuunisolujen toimintaa. Näillä soluilla on keskeinen rooli tulehduksen käynnistämisessä, ylläpitämisessä ja ratkaisemisessa, mutta niiden toiminta heikkenee iän myötä, mikä johtaa immuunijärjestelmän heikkenemiseen. Tämä lisää iäkkäiden ihmisten alttiutta infektioille ja autoimmuunisairauksille.
Tutkimus, joka julkaistiin Cell Reportsissa, on ensimmäinen, joka paljastaa, että makrofagien toiminnan puutteet johtuvat MYC- ja USF1-transkriptio-ohjelmista.
Charlotte Mossin, tohtori Heather Wilsonin ja professori Endre Kiss-Tothin johtama tutkimus on tunnistanut tämän laskun mahdollisen syyllisen: kaksi kriittistä molekyyliä makrofagien sisällä, MYC ja USF1, jotka alkavat toimia väärin iän myötä.
Makrofagit, joita usein kutsutaan kehon "roska-autoiksi", ovat vastuussa vieraiden hiukkasten, kuten roskien ja taudinaiheuttajien, nielemisestä ja poistamisesta. Tutkimus osoitti, että vanhemmista ihmisistä eristettyjen makrofagien tehokkuus heikkeni merkittävästi nuoriin verrattuna. Nämä ikääntyvät makrofagit osoittivat vähentynyttä fagosytoosia (vieraiden hiukkasten nielemisprosessi) ja vähentynyttä kemotaksista (kykyä siirtyä uhkia vastaan).
Tämän yhteyden vahvistamiseksi tutkijat vähensivät keinotekoisesti MYC:n ja USF1:n aktiivisuutta nuorissa makrofageissa. Tämä manipulointi johti toiminnalliseen heikkenemiseen, joka muistutti vanhempien ihmisen makrofagien ominaisuuksia. Tämä havainto viittaa vahvasti siihen, että MYC:llä ja USF1:llä on tärkeä rooli makrofagien optimaalisen toiminnan ylläpitämisessä.
Tutkimuksessa mennään muutakin kuin vain syyllisten tunnistaminen. Se tutkii, kuinka vähentynyt MYC- ja USF1-aktiivisuus voi vaikuttaa makrofageihin. Tutkijat spekuloivat, että nämä muutokset voivat häiritä geenien toimintaa, joka on vastuussa solun sisäisestä sytoskeletosta, lankaverkostosta, joka tarjoaa rakennetta ja liikettä.
Tämä häiriö saattaa häiritä makrofagien kykyä liikkua ja niellä vieraita hiukkasia. Lisäksi muuttunut MYC- ja USF1-aktiivisuus voi vaikuttaa makrofagien vuorovaikutukseen ympäristönsä kanssa, mikä heikentää entisestään niiden kykyä torjua infektioita.
Tämä tutkimus edustaa merkittävää läpimurtoa ikääntymiseen liittyvän vastustuskyvyn heikkenemisen mekanismien ymmärtämisessä.
Graafinen piirustus. Lähde: Cell Reports (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114073
Tutkimalla MYC:n ja USF1:n mahdollisiksi syyllisiksi tutkimus tasoittaa tietä uusien hoitostrategioiden kehittämiselle. Kohdistamalla erityisesti näihin molekyyleihin tai niiden geenituotteisiin tutkijat voivat parantaa makrofagien toimintaa iäkkäillä aikuisilla, mikä voi johtaa vahvempaan immuunivasteeseen ja parantuneeseen vastustuskykyyn infektioita vastaan.
On tärkeää huomata, että tutkimukseen osallistui terveitä vapaaehtoisia eikä ihmisiä, joilla oli ikään liittyviä sairauksia. Lisäksi tutkimukset suoritettiin kontrolloiduissa laboratorio-olosuhteissa. Lisätutkimuksia tarvitaan näiden löydösten vahvistamiseksi suuremmassa populaatiossa ja sen selvittämiseksi, voidaanko näitä löydöksiä muuntaa tehokkaiksi hoitomuodoiksi.
MYC:n ja USF1:n tunnistaminen mahdollisiksi interventiokohteiksi on merkittävä edistysaskel. Tämä tutkimus avaa tien tuleville strategioille, joilla vahvistetaan iäkkäiden aikuisten immuunijärjestelmää ja edistetään viime kädessä terveellisempää ikääntymistä.
"Ymmärtäminen, miksi immuunijärjestelmä lakkaa taistelemasta tehokkaasti infektioita vastaan vanhuudessa, on avainasemassa kehitettäessä hoitoja, jotka voivat kääntää tämän prosessin. Työmme paljastaa ensimmäistä kertaa ihmisen fagosyyttien ikääntymisen molekulaariset yksityiskohdat, ja uskomme, että tämä uusi ymmärrys on Nyt voimme testata erilaisten interventioiden tehokkuutta, mukaan lukien ruokavalion, elämäntapojen ja jopa mahdollisten immuunijärjestelmän ikääntymisen pysäyttämiseen tarkoitettujen lääkkeiden tehokkuutta", Endre Kiss-Toth sanoo.