Tutkijat ovat kumonneet vallitsevan teorian paksusuolen kasvainten puhkeamisesta
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Weill Cornell Medical Collegen tutkijoiden johtama tutkimus tarjoaa uutta näyttöä siitä, että useimmat paksusuolensyövät alkavat suoliston kantasolujen katoamisesta ennen kuin syöpää aiheuttavat geneettiset muutokset tapahtuvat. Löydökset, jotka julkaistiin 29. Toukokuuta journal Developmental Cell -lehdessä, haastavat olemassa olevat teoriat paksusuolensyövän puhkeamisesta ja ehdottavat uusia tapoja diagnosoida sairaus ennen sen ilmenemistä.
"Koorektaalisyöpä on hyvin, hyvin heterogeeninen, mikä on monien vuosien ajan vaikeuttanut näiden kasvainten luokittelua kohdehoitoon", sanoi vanhempi tutkimuksen kirjoittaja tohtori Jorge Moscat, Homer T. Hurst III patologian ja onkologian professori. Solu- ja onkopatobiologian varapuheenjohtaja Weill Cornell Medical Collegen patologian ja laboratoriolääketieteen laitoksella. Tämä heterogeenisuus, kasvainsolujen erilaiset ominaisuudet potilaiden välillä ja myös saman kasvaimen sisällä, tekee hoidosta erityisen haastavaa.
Koorektaaliset kasvaimet voivat syntyä kahden tyyppisistä syöpää edeltävistä polyypeistä: tavanomaisista adenoomista ja hammastetuista adenoomista. Aikaisemmin ajateltiin, että tavanomaiset adenoomat kehittyvät mutaatioista normaaleissa kantasoluissa, jotka sijaitsevat kryptojen pohjalla, kuoppamaisissa rakenteissa suolen limakalvossa. Sahalaitaiset adenoomat puolestaan liittyvät erityyppisiin kantasoluihin, joilla on sikiön ominaisuuksia ja jotka ilmestyvät salaperäisesti kryptien kärkiin. Tiedemiehet ovat kuvanneet näitä oletettavasti erilaisia kasvaimen muodostumisprosesseja "alhaalta ylös" ja "ylhäältä alas".
"Halusimme määrittää tarkalleen, kuinka nämä kaksi reittiä alkavat ja edistyvät ymmärtääksemme paremmin niiden heterogeenisyyttä syövän edetessä", sanoi tutkimuksen toinen johtaja tohtori Maria Diaz-Meco, Homer T:n patologian onkologian professori. Hurst Weill Cornell Medical Collegen patologian ja laboratoriolääketieteen osastolla ja Weill Cornell Medical Collegen Meyer Cancer Centerin jäsen. Tämä on erityisen tärkeää rosoisille kasvaimille, joita lääkärit joskus huomaavat niiden alun perin tasaisen muodon vuoksi ja joista voi myöhemmin tulla aggressiivisia syöpiä.Tutkimuksen ensimmäiset kirjoittajat ovat tohtori Hiroto Kinoshita ja tohtori Anjo Martinez-Ordoñez, jotka ovat Weill Cornell Medical Collegen patologian ja laboratoriolääketieteen osaston tutkijatohtorit.
Koorektaalisyövän syiden paljastaminen
Tutkijat ovat aiemmin havainneet, että molemmilla ihmisillä monilla paksusuolen ja peräsuolen kasvaimilla on epätavallisen alhaiset proteiinitasot, joita kutsutaan epätyypilliseksi proteiinikinaasi C:ksi (aPKC). Uusi tutkimus tutki, mitä tapahtuu, kun aPKC-geenit inaktivoidaan eläinmalleissa ja viljellyissä suoliston organoideissa.
"Lähesimme tähän projektiin alhaalta ylös- ja ylhäältä alas -teorioilla, mutta olimme yllättyneitä huomatessamme, että molemmissa kasvaintyypeissä suoliston kantasolut katosivat aPKC-geenien inaktivoinnin jälkeen", sanoi tohtori Moscat, joka on myös jäsen. Sandra ja Edward Meyerista Weill Cornell Medical Collegessa.
Sahalaitaisten adenoomien tyypilliset apikaaliset kantasolut syntyvät vasta sen jälkeen, kun krypton pohjassa olevat normaalit kantasolut kuolevat, mikä aiheuttaa koko kryptan rakenteen sekaisin. "Joten tavallinen syöpä kehittyy alhaalta ylöspäin, ja sahalaitainen syöpä kehittyy myös alhaalta ylöspäin", tohtori Moscat sanoi.
Löydökset viittaavat uuteen yhtenäiseen malliin paksu- ja peräsuolen syövän alkamiselle, jossa suolen kryptien vaurioituminen vähentää aPKC-proteiinin ilmentymistä, mikä johtaa normaalien kantasolujen katoamiseen kryptan pohjalta. Ilman näitä kantasoluja kryptat eivät voi uusiutua. Selviytyäkseen rakenne voi synnyttää joko uusiutuvien kantasolujen korvaavan populaation pohjalle tai enemmän sikiön kaltaisia kantasoluja yläosaan. Nämä korvaavat solut voivat sitten johtaa syöpään.
"Jos voimme paremmin ymmärtää, miten aPKC-proteiinin ilmentymistä säädellään, voimme kontrolloida ja estää kasvaimen kehittymistä ja ymmärtää paremmin kasvaimen etenemistä", tohtori Maria Diaz-Meco sanoi.
Tiimi tutkii nyt aPKC:n ilmentymismalleja ihmisen kasvaimissa eri vaiheissa toivoen kehittää molekyylitestejä, joita voidaan käyttää kasvainten varhaiseen havaitsemiseen, potilaiden kasvainten luokitteluun ja parempien hoitojen kehittämiseen.