Vatsarasvan poistolääke läpäisee viimeisen vaiheen ennen FDA:n hyväksyntää

Entä jos voisit pistää lääkkeen suoraan "ongelma-alueelle" – kuten vatsaasi – tappaaksesi rasvasoluja ja vähentääksesi rasvakertymiä kyseisellä alueella? Juuri tätä tarjoaa taiwanilaisen Caliway Pharmaceuticalsin uusi lääke: maailman ensimmäinen injektio, joka aiheuttaa ohjelmoidun solukuoleman kohdealueella, kuten vatsassasi tai reisissäsi.

Lääke nimeltä CBL-514 on pienimolekyylinen yhdiste, joka indusoi adiposyyttien (rasvasolujen) apoptoosia tappamalla ne "nälkiinnyttämisen" sijaan, mikä mahdollistaa ihonalaisten rasvakertymien nopean vähenemisen tietyillä alueilla vain muutamassa viikossa kerta-annoksen jälkeen. Sitä testataan parhaillaan kolmella tavalla:

• ei-kirurginen rasvanpoltto,
• Dercumin taudin hoito (jossa kivuliaita rasvakasvaimia muodostuu kaikkialle kehoon),
• selluliittihoito.

”Ihonalaisesti annettuna CBL-514:llä oli suotuisa turvallisuus- ja siedettävyysprofiili, sillä se tarjosi merkittävää paikallista rasvan vähenemistä ilman leikkausta ja tuotti tuloksia, jotka olivat verrattavissa rasvaimuun”, Caliway sanoi.

Vaikka lääkettä tutkitaan useisiin eri käyttötarkoituksiin, pääpaino – ja sen odotetaan tulevan markkinoille ensimmäisenä – on ongelmallisen vatsarasvan ei-kirurginen vähentäminen.

CBL-514 on jo saattanut onnistuneesti päätökseen kaksi vaiheen 2 tutkimusta (CBL-0204 ja CBL-0205) ja valmistautuu suorittamaan kaksi keskeistä maailmanlaajuista vaiheen 3 kliinistä tutkimusta vuoden 2025 jälkipuoliskolla.

Äskettäisessä CBL-0205-valmisteen faasin 2 tutkimuksessa 75 %:lla osallistujista vatsan rasvaprosentti laski vähintään yhden pisteen vatsan rasvaprosenttiasteikolla (AFRS) neljän viikon yhden injektion jälkeen. Tämän ansiosta lääke ylitti FDA:n tehokkuuskynnyksen, vaikka turvallisuus ja siedettävyys oli osoitettu aiemmassa tutkimuksessa.

Tähän mennessä ainoa paikalliseen rasvanpolttoon hyväksytty lääke on ATX-101 (deoksikolihappoinjektio), jonka on osoitettu olevan tehokas rasvan poistamisessa pieniltä alueilta, mutta johon liittyy vakavia sivuvaikutuksia, kuten ihonekroosia, haavaumia, hermovaurioita ja infektioita. CBL-514:n ei ole osoitettu aiheuttavan mitään näistä komplikaatioista, edes useilla annoksilla paljon suuremmille kehon alueille annettuina.

Viimeisimmässä tutkimuksessa yli 75 % osallistujista saavutti tavoitellun rasvanpolttomäärän yhden tai kahden injektion jälkeen, ja keskimääräinen rasvanpoltto oli yli kaksinkertainen. Nämä tulokset olivat yhdenmukaisia joulukuussa 2024 julkaistun ensimmäisen vaiheen 2 tutkimuksen tulosten kanssa, joissa raportoitiin, että 76,7 % 107 osallistujasta paransi pisteitään vähintään yhdellä pisteellä viisiportaisella AFRS-asteikolla. Ja kolme neljäsosaa näistä osallistujista saavutti tuloksen vain yhdellä injektiolla.

”CBL-514 on uudenlainen lipolyysiä indusoiva lääkeaine, joka voi indusoida adiposyyttien apoptoosia ja lipolyysiä vähentääkseen ihonalaista rasvaa hoidettavalla alueella ilman systeemisiä sivuvaikutuksia keskushermostoon, sydän- ja verisuonijärjestelmään ja hengityselimiin”, yritys totesi. ”Prekliiniset tutkimuksemme ovat osoittaneet, että CBL-514 aktivoi apoptoosin välittäjäaineita kaspaasi-3:a ja Bax/Bcl-2-suhdetta ja indusoi sitten adiposyyttien apoptoosia in vivo ja in vitro.”

Vaikka lääkkeellä on ilmeinen esteettinen käyttötarkoitus – ei-kirurginen vartalonmuokkaus – sillä voi olla myös laajempia hyötyjä. Vatsan rasva, erityisesti keski-ikäisillä ja vanhemmilla aikuisilla, liittyy useisiin vakaviin terveysongelmiin, kuten krooniseen kipuun, aivohalvaukseen ja sydän- ja verisuonitauteihin. Vaikka CBL-514 ei kohdistu suoraan syvempään viskeraaliseen rasvaan tällä alueella, se voi vähentää ihonalaista rasvaa yli 25 %, mikä vähentää kroonisten sairauksien riskiä ja vaikuttaa positiivisesti viskeraaliseen rasvaan, jota on vaikea hoitaa.

Tähän asti ei ole ollut turvallista, paikallista ja ei-kirurgista menetelmää kehon rasvan vähentämiseksi.

Vuonna 2023 FDA hyväksyi CBL-514:n uudeksi lääkkeeksi (IND). Vuotta myöhemmin myös Euroopan lääkevirasto (EMA) hyväksyi sen ja myönsi sille harvinaislääkkeen statuksen Dercumin taudin hoitoon.

Toukokuussa yritys sai hyväksynnän siirtyä kliinisten kokeiden viimeiseen vaiheeseen; vaiheen 3 ensimmäinen vaihe tapahtuu Yhdysvalloissa ja Kanadassa ja toinen vaihe Yhdysvalloissa, Kanadassa ja Australiassa. Molempiin tutkimuksiin rekrytoidaan jo osallistujia. Vaiheen 3 ensimmäiseen kohorttiin kuuluu noin 300 osallistujaa lähes 30 kliinisessä toimipisteessä Pohjois-Amerikassa.

”Olemme tyytyväisiä päästyämme sopimukseen FDA:n kanssa tutkimusasetelmasta ja -aiheesta”, sanoi Caliwayn toimitusjohtaja Vivian Lin. ”Virasto oli yhtä mieltä siitä, että ’vatsan rasvan vähentäminen’ -aihe vahvistaa luottamustamme CBL-514:n ainutlaatuiseen arvoon ja sen potentiaaliin muuttaa esteettisen lääketieteen hoitostandardia.”

Jos lääke osoittautuu tehokkaaksi näissä laajoissa tutkimuksissa, se voisi tulla markkinoille 12 kuukauden kuluessa.

Viimeisimmän vaiheen II kliinisen tutkimuksen tulokset julkaistiin Aesthetic Surgery Journal -lehdessä.