Immunoterapia ennen leikkausta parantaa paksusuolen syövän hoitotuloksia.

Vuonna 2020 yli 1,9 miljoonalla ihmisellä maailmanlaajuisesti diagnosoitiin paksusuolensyöpä. Luvun ennustetaan nousevan 3,2 miljoonaan tapaukseen vuoteen 2040 mennessä.

Joillakin kolorektaalisyöpää sairastavilla potilailla on kasvaimia, joissa on epäsuhtakorjauksen puutos (dMMR) ja mikrosatelliittien epävakaus korkea (MSI-H).

Tutkimuksen pääkohdat ja tausta

Mismatch replication (MMR) on normaali prosessi, joka tapahtuu kehon soluissa DNA:n replikaation aikana tapahtuvien virheiden korjaamiseksi. Tämän prosessin häiriöt voivat johtaa mikrosatelliitti-instabiliteettia (MSI-H) ilmeneviin kasvaimiin. Noin 15 % kaikista kolorektaalisyövistä on MSI-H-kasvaimia. Näitä kasvaimia voi olla vaikea hoitaa.

Uudessa kliinisessä tutkimuksessa on havaittu, että immunoterapialääkkeen pembrolitsumabin käyttö ennen leikkausta kemoterapian sijaan voi parantaa MMR-puutoksen ja MSI-H:n kanssa elävien potilaiden hoitotuloksia 2. tai 3. vaiheessa olevaa kolorektaalisyöpää sairastavilla potilailla. Tutkimus esiteltiin American Society of Clinical Oncologyn (ASCO) vuosikokouksessa 2024.

Keskitytään vaiheiden 2 ja 3 paksusuolensyöpään

Tutkimukseen osallistui 32 potilasta, joilla oli MMR-puutos ja MSI-H-oireyhtymä (vaiheen 2 tai 3 paksusuolensyöpä). Perinteiset hoidot, kuten kemoterapia ja sädehoito, voivat pidentää elämää, mutta eivät yleensä paranna tautia kokonaan, ja useimmat potilaat kuolevat lopulta syöpään, josta tulee resistentti näille hoidoille, totesi Kai-Kin Shiu, FRCP, PhD, University College London Hospitals NHS Foundation Trustin onkologikonsultti.

Miksi pembrolizumabi?

NEOPRISM-CRC:n vaiheen II kliininen tutkimus keskittyi immunoterapialääkkeeseen pembrolizumabiin, jota myydään tuotenimellä Keytruda. Kesäkuussa 2020 Yhdysvaltain FDA hyväksyi pembrolizumabin käytön leikkauskelvottoman tai metastaattisen MSI-H- tai dMMR-kolorektaalisyövän hoitoon potilailla.

Tutkimuksen päätulokset

Shiu ja hänen tiiminsä antoivat kolme pembrolitsumabihoitosykliä, joissa pembrolitsumabiannos annettiin kolmen viikon välein ennen leikkausta, leikkauksen ja kemoterapian sijaan. Tutkijat havaitsivat, että yli 50 % pembrolitsumabia ennen leikkausta saaneista osallistujista oli syöpävapaita leikkauksen jälkeen. Tämä on merkittävästi korkeampi luku kuin aiemmissa tutkimuksissa, joissa vain 4 % kemoterapiaa ennen leikkausta saaneista osallistujista oli syöpävapaita leikkauksen jälkeen.

Johtopäätös ja seuraavat vaiheet

Näiden lupaavien tulosten myötä Shiu sanoi, että heidän tutkimuksellaan on nyt kaksi päätavoitetta:

1. Suuremman potilasmäärän rekrytointi, yhteensä noin 70–80 potilasta, jotta kerätään riittävästi tietoa kolmen vuoden uusiutumisvapaan eloonjäämisasteen vahvistamiseksi.
2. Tutkia dMMR-kasvainten biologiaa ja immunoterapian vaikutusmekanismeja sen määrittämiseksi, mitkä potilaat tarvitsevat tulevaisuudessa enemmän tai vähemmän immunoterapiaa pitkäaikaisen remission tai parantumisen saavuttamiseksi.

Pitkän aikavälin näkymät

Kirurginen onkologi ja Santa Monicassa Kaliforniassa sijaitsevan Providence Saint John's Cancer Instituten maha-suolikanavan ja maksasairauksien ohjelman johtaja, tohtori Anton Bilchik, totesi, että tutkimus on ensimmäinen, jossa käytetään immunoterapiaa näissä paksusuolen syövän vaiheissa ennen leikkausta.

Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Centerin kirurgian varapuheenjohtaja ja kolorektaalisten kirurgioiden johtaja, tohtori Glenn S. Parker, korosti, että immunoterapiavasteen kestävyyden arvioimiseksi tarvitaan pitkäaikaisseurantaa. Hän totesi myös, että tulevilla kliinisillä tutkimuksilla on tärkeä rooli yksittäisten potilaiden ja heidän kasvaintensa molekyyligeneettisten profiilien kehittämisessä, mikä johtaa tarkempaan lääketieteeseen tulevaisuudessa.

Nämä tulokset korostavat immunoterapian potentiaalia ennen leikkausta kolorektaalisyövän potilaiden hoitotulosten parantamiseksi.