Lupaava lähestymistapa miesten ehkäisypillereiden kehittämiseen
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Viimeisten 60 vuoden aikana maailman väkiluku on kasvanut yli 2,6-kertaiseksi. Tämä kasvu jatkuu, ja ennusteiden mukaan väkiluku nousee 9 miljardiin vuoteen 2037 mennessä, kun se vuonna 2022 oli 8 miljardia. Nämä luvut korostavat perhesuunnittelun tarvetta. Viime vuosikymmeninä on kuitenkin tapahtunut vain vähän ehkäisyä. Tämä koskee erityisesti miehiä, joille ei ole vielä kehitetty ehkäisytabletteja.
Tieteessä Science julkaistussa tutkimuksessa Baylor College of Medicinen tutkijat ja heidän kollegansa osoittivat eläinmalleilla, että uusi, ei-hormonaalinen, siittiöspesifinen menetelmä tarjoaa lupaa vaihtoehdon käännettävästä miesten ehkäisystä.
"Huolimatta siitä tosiasiasta, että tutkijat ovat pitkään työskennelleet miesten ehkäisymenetelmien kehittämiseksi, meillä ei vieläkään ole miehille tarkoitettua ehkäisypillereitä", sanoi tutkimuksen johtava kirjoittaja tohtori Martin Matsuk, lääketutkimuskeskuksen johtaja ja johtaja lääketieteellisen korkeakoulun patologian ja immunologian osasto. Baylor College.
"Tässä tutkimuksessa keskityimme uuteen lähestymistapaan - etsimme pientä molekyyliä, joka inhiboisi seriini/treoniinikinaasi 33:a (STK33), joka on sekä miesten että hiirten hedelmällisyydelle välttämätön proteiini."
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että STK33:lla on keskeinen rooli toiminnallisten siittiöiden muodostumisessa. Hiiret, joista Stk33-geeni poistettiin, kokivat hedelmättömyyttä epänormaalin siittiöiden ja heikon siittiöiden liikkuvuuden vuoksi. Miehillä STK33-geenimutaatio johtaa myös hedelmättömyyteen samoista syistä. On tärkeää huomata, että näillä hiirillä ja miehillä ei ole muita vikoja, ja kivesten koko pysyy normaalina.
"STK33:a pidetään lupaavana ehkäisykohteena miehillä, joilla on minimaaliset turvallisuusongelmat", sanoi Matsuk, joka on työskennellyt Baylor College of Medicinessä 30 vuotta ja jolla on useita arvostettuja tehtäviä.
Etsimme tehokasta STK33-inhibiittoria "Käytimme DNA-koodattua kemiaa (DEC-Tec) useiden miljardien yhdisteiden kokoelmamme seulomiseen ja tehokkaiden STK33-estäjien löytämiseen", sanoi tutkimuksen ensimmäinen kirjoittaja, tohtori tohtori Angela Koo. Stipendiaatti Matsuka-laboratoriossa. "Me ja muut ryhmät olemme jo käyttäneet tätä lähestymistapaa löytääkseen tehokkaita ja selektiivisiä kinaasi-inhibiittoreita."
Tutkijat ovat löytäneet tehokkaita STK33-estäjiä ja luoneet niistä muunneltuja versioita tehdäkseen niistä vakaampia, tehokkaampia ja selektiivisempiä. "Näistä modifioiduista versioista CDD-2807 oli tehokkain", Ku lisäsi.
"Testimme sitten CDD-2807:n tehokkuutta hiirimallissamme", sanoi tutkimuksen toinen kirjoittaja tohtori Courtney M. Sutton, Matsuka-laboratorion tutkijatohtori. "Arvioimme useita annoksia ja hoito-ohjelmia ja määritimme sitten siittiöiden liikkuvuuden ja siittiöiden määrän hiirillä sekä niiden kyvyn hedelmöittää naaraita."
CDD-2807 läpäisi tehokkaasti veri-kivestesteen ja vähensi siittiöiden liikkuvuutta, siittiöiden määrää ja hedelmällisyyttä hiirillä pieninä annoksina. "Olimme iloisia nähdessämme, että hiirillä ei ollut merkkejä CDD-2807-hoidon myrkyllisyydestä, lääke ei kertynyt aivoihin eikä hoito muuttanut kivesten kokoa, kuten Stk33-poistohiirillä ja miehillä, joilla oli STK33-mutaatio", Sutton huomautti.
"Tärkeintä oli, että ehkäisyvaikutus oli palautuva. CDD-2807:n lopettamisen jälkeen hiirten liikkuvuus ja siittiöiden määrä palautuivat ja niistä tuli jälleen hedelmällisiä."
"Esittelemme artikkelissamme myös STK33:n ensimmäisen kiderakenteen", sanoi tutkimuksen toinen kirjoittaja Dr. Choel Kim, biokemian ja molekyylifarmakologian apulaisprofessori ja Dan L. Duncanin kattavan syöpätutkimuskeskuksen jäsen Baylorissa. Lääketieteen korkeakoulu.
"Kiderakenteemme osoitti, kuinka yksi tehokkaista inhibiittoreistamme on vuorovaikutuksessa STK33-kinaasin kanssa kolmessa ulottuvuudessa. Tämän ansiosta pystyimme mallintamaan ja kehittämään lopullisen lääkkeemme CDD-2807, jolla on parempia lääkeominaisuuksia."
"Tämä tutkimus oli läpimurto Baylor Drug Discovery Centerin tiimillemme ja yhteistyökumppaneillemme", sanoi tutkimuksen toinen kirjoittaja Dr. Mingxing Teng, Baylor College of Medicinen patologian ja immunologian sekä biokemian ja molekyylifarmakologian apulaisprofessori. Teng on myös tutkija Texas Cancer Research Institutessa ja Baylorin Dan L. Duncan Comprehensive Cancer Centerin jäsen.
"Aloitaessamme geneettisesti validoidusta ehkäisykohteesta pystyimme osoittamaan, että STK33 on myös kemiallisesti validoitu ehkäisykohde."
"Tulevien vuosien tavoitteemme on edelleen arvioida tätä STK33-estäjää ja yhdisteitä, kuten CDD-2807, kädellisissä määrittääksemme niiden tehokkuuden palautuvina miesten ehkäisyvälineinä", Matsuk päätti.