Kuinka epänormaalit neutrofiilit auttavat keuhkosyövän leviämistä?
Viimeksi tarkistettu: 14.06.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Keuhkosyöpä on edelleen johtava maailmanlaajuinen terveysongelma, joka aiheuttaa eniten syöpään liittyviä kuolemia maailmanlaajuisesti. Keskeistä sen kehitykselle on kasvaimen mikroympäristö, joka sisältää monimutkaisia vuorovaikutuksia immuunisolujen, kuten neutrofiilien, kanssa. Alun perin neutrofiilien uskottiin olevan hyödyllisiä niiden kasvainten vastaisen vaikutuksen vuoksi syövän varhaisessa vaiheessa, mutta nyt on ymmärretty, että niillä on kaksinkertainen rooli, mikä voi edistää syövän etäpesäkkeitä kasvainympäristön vaikutuksesta.
Xuzhoun lääketieteellisen yliopiston uraauurtava tutkimus, joka on kuvattu yksityiskohtaisesti -lehdessä Cancer Biology & Lääketiede paljastaa uuden mekanismin, jolla neutrofiilit nopeuttavat keuhkosyövän etenemistä. Tässä tutkimuksessa korostetaan neutrofiilien – tavallisesti ensimmäiset tulehdukseen reagoivat – tehtävät, koska niillä on protumoraaliset roolit syövän mikroympäristössä, mikä vaikuttaa merkittävästi syöpämetastaasien dynamiikkaan. P>
Tutkimuksessa tarkastellaan PARP-1/Alox5/MMP9-akselin rooleja keuhkosyöpään liittyvän neutrofiilien aktivaation säätelyssä ja siten keuhkosyövän etenemisen edistämisessä. Keuhkosyöpäsolujen aktivoimat neutrofiilit ovat vuorovaikutuksessa PARP-1:n kanssa, joka sitten toimii yhteistyössä toisen proteiinin, ALOX5:n, kanssa. Tämä vuorovaikutus on tärkeä, koska se tehostaa MMP-9:n tuotantoa, entsyymiä, joka on elintärkeä kudosrakenteiden tuhoamiselle ja edistää syövän tunkeutumista ja etäpesäkkeiden muodostumista.
Tutkimuksessa tutkitaan immunohistokemian kaltaisia tekniikoita käyttäen neutrofiilien infiltraatiota keuhkosyöpäkudoksessa ja analysoidaan in vitro -määrityksillä niiden vaikutuksia keuhkosyöpäsolujen käyttäytymiseen. Vähentynyt geeniekspressio ja PARP-1:n farmakologinen esto selittää edelleen sen roolia tässä prosessissa.
Hiirimalleissa vahvistetut tulokset osoittavat, että PARP-1:n estäminen voi vähentää merkittävästi kasvaimen kasvua, valaisee immuunijärjestelmän ja syövän välistä monimutkaista suhdetta ja korostaa samalla, että PARP-1:n synergistinen esto voi olla hyödyllistä keuhkojen hoidossa. Syöpä.
Kaavio MMP-9:n välittämästä neutrofiilin PARP-1-ALOX5-mekanismista keuhkosyövässä. Infiltroituneet neutrofiilit lisääntyvät keuhkosyöpäkudoksessa ja korreloivat negatiivisesti potilaan ennusteen kanssa. Kun neutrofiilit altistuvat keuhkosyöpäsoluille, PARP-1 on vuorovaikutuksessa ALOX5:n kanssa ja parantaa proteiinin stabilointia ALOX5:n PARillaation kautta. Lisääntyneet ALOX5-metaboliitit edistävät MMP-9:n tuotantoa aktivoimalla ERK- ja p38 MAPK -reittejä. PARP-1:n estäminen AG14361:llä tai ALOX5:n estäminen Zileutonilla vähentää MMP-9:n tuotantoa ja heikentää neutrofiilien aiheuttamaa keuhkosyövän etenemistä. Lähde: Cancer Biology & Lääketiede (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Dr. Junnian Zheng, tutkimuksen johtava kirjoittaja, kommentoi: "Tämä tutkimus ei ainoastaan paranna ymmärrystämme keuhkosyöpäsolujen ja neutrofiilien välisistä biologisista vuorovaikutuksista, vaan myös tasoittaa tietä uusille kohdistetuille hoidoille, jotka voivat keskeyttää nämä vuorovaikutukset ja mahdollisesti parantaa potilaiden tuloksia.. ".
Näillä tuloksilla on merkittäviä vaikutuksia, mikä viittaa siihen, että PARP-1-ALOX5-MMP-9-reitin kohdistaminen voi olla lupaava lähestymistapa neutrofiilien protuumoraalisen toiminnan tukahduttamiseen keuhkosyövässä. Tämä strategia voi johtaa innovatiivisiin hoitoihin, jotka hidastavat keuhkosyövän etenemistä ja parantavat nykyisten hoitojen tehokkuutta.