Geenien muokkaaminen herpesin parantamiseksi osoittaa menestystä laboratoriotutkimuksissa

Fred Hutch Cancer Centerin tutkijat ovat havainneet prekliinisissä tutkimuksissa, että kokeellinen geeniterapia genitaali- ja suuherpekseen eliminoi 90 % tai enemmän tartunnasta ja estää tartunnan saaneen henkilön levittämän virusmäärän. Tämä viittaa siihen, että hoito voi myös vähentää viruksen leviämistä.

"Herpes on erittäin hankala. Se piiloutuu hermosolujen joukkoon ja aktivoituu sitten uudelleen ja aiheuttaa kivuliaita ihorakkuloita", sanoi Keith Jerome, MD, rokotteiden ja tartuntatautien professori Fred Hutch Centeristä. "Tavoitteemme on hoitaa tästä infektiosta kärsiviä ihmisiä, jotta he eivät elä jatkuvassa taudinpurkauksen tai viruksen leviämisen pelossa toiselle henkilölle."

Jeromen ja hänen Fred Hutch Centerin tiiminsä tutkimus julkaistiin 13. Toukokuuta Nature Communications -lehdessä. Se on rohkaiseva askel kohti herpesin geeniterapiaa. P>

Kokeelliseen geeniterapiaan kuuluu seoksen injektointi vereen geeniä muokkaavia molekyylejä, jotka etsivät herpesviruksen sijaintipaikkaa kehossa. Seos sisältää geeniterapiassa yleisesti käytettyjä laboratoriomodifioituja viruksia, joita kutsutaan vektoreiksi, ja entsyymejä, jotka toimivat molekyylisaksina. Kun vektori saavuttaa hermorypäleet, joissa herpesvirus piiloutuu, molekyylisakset leikkaavat herpesviruksen geenit vahingoittaen niitä tai poistaen viruksen kokonaan.

"Käytämme meganukleaasientsyymiä, joka katkaisee herpesviruksen DNA:n kahdesta eri kohdasta", sanoi johtava kirjoittaja Martine Ober, Ph.D., johtava tutkija Fred Hutch Centeristä. "Nämä leikkaukset vahingoittavat virusta niin paljon, ettei se voi toipua. Elimistön omat korjausjärjestelmät tunnistavat sitten vaurioituneen DNA:n vieraaksi ja pääsevät eroon siitä.”

Käytettäessä infektion hiirimalleja kokeellinen hoito eliminoi 90 % herpes simplex -viruksesta tyyppi 1 (HSV-1) kasvojen infektion jälkeen, joka tunnetaan myös nimellä suun herpes, ja 97 % HSV-1-viruksesta sukupuolielinten infektion jälkeen. Kesti noin kuukauden, ennen kuin hoidetuilla hiirillä havaittiin nämä vähentyneet, ja viruksen väheneminen näytti muuttuvan täydellisemmiksi ajan myötä.

Lisäksi tutkijat havaitsivat, että HSV-1-geeniterapia vähensi merkittävästi sekä viruksen leviämisen tiheyttä että määrää.

Fred Hutch Centerin virologit Martin Ober, PhD ja Keith Jerome, MD, tekevät laboratoriokokeita kehittääkseen geeniterapiaa herpesin parantamiseksi. "Jos puhut herpestä sairastaville ihmisille, monet heistä ovat huolissaan siitä, leviääkö heidän infektionsa muille", Jerome sanoi. "Uusi tutkimuksemme osoittaa, että voimme vähentää sekä viruksen määrää kehossa että viruksen leviämistä."

Fred Hutch -tiimi on myös yksinkertaistanut geenien muokkaushoitoja tehden niistä turvallisempia ja helpompia valmistaa. Vuoden 2020 tutkimuksessa he käyttivät kolmea vektoria ja kahta erilaista meganukleaasia. Uusimmassa tutkimuksessa käytetään vain yhtä vektoria ja yhtä meganukleaasia, jotka voivat leikata viruksen DNA:n kahdesta kohdasta.

"Yksinkertaistettu geeninmuokkaustapamme eliminoi tehokkaasti herpesviruksen ja sillä on vähemmän sivuvaikutuksia maksaan ja hermoihin", Jerome sanoi. "Tämä viittaa siihen, että hoito on turvallisempaa ihmisille ja helpompi tuottaa, koska se sisältää vähemmän komponentteja."

Vaikka Fred Hutch Centerin tutkijat ovat rohkaisevia siitä, kuinka hyvin geeniterapia toimii eläinmalleissa, ja ovat innokkaita muuttamaan havaintojaan ihmisten hoidoksi, he ovat myös varovaisia kliinisiin kokeisiin valmistautumiseen tarvittaviin vaiheisiin. He totesivat myös, että vaikka nykyisessä tutkimuksessa tarkasteltiin HSV-1-infektioita, he työskentelevät mukauttaakseen geeninmuokkaustekniikkaa HSV-2-infektioiden kohdentamiseksi.

"Teemme yhteistyötä monien kumppaneiden kanssa siirtyessämme kohti kliinisiä tutkimuksia täyttääksemme liittovaltion sääntelyvaatimukset varmistaaksemme, että geeniterapia on turvallinen ja tehokas", Jerome sanoi. "Arvostamme syvästi niiden herpeshoidon kannattajien tukea, jotka jakavat näkemyksemme tämän infektion parantamisesta."

Herpes simplex -virus (HSV) on yleinen infektio, joka kestää koko eliniän tartunnan saamisen jälkeen. Nykyiset hoidot voivat vain tukahduttaa oireita, mutta eivät poistaa niitä kokonaan, mukaan lukien tuskalliset rakkulat. Maailman terveysjärjestön mukaan noin 3,7 miljardilla alle 50-vuotiaalla (67 %) on HSV-1, joka aiheuttaa suun herpestä. Noin 491 miljoonalla 15–49-vuotiaalla (13 %) maailmassa on HSV-2, joka aiheuttaa genitaaliherpeksen.

Herpes voi aiheuttaa myös muita haittoja ihmisten terveydelle. HSV-2 lisää riskiä saada HIV. Muut tutkimukset ovat yhdistäneet dementian HSV-1:een.