Ei vain A-vitamiinia: Mikä on A5 ja miksi tarvitsemme 9-cis-β-karoteenia

Nutrients-lehti on julkaissut katsauksen, joka saattaa mullistaa ymmärryksemme A-vitamiinista. Kirjoittajat ehdottavat erillistä alaryhmää, A5-vitamiinia. Tämä on "sateenvarjotermi" ravinnon esiasteille, joista elimistö tuottaa ydinreseptorin RXR endogeenisen aktivaattorin: puhumme 9-cis-β-karoteenista (provitamiini A5) ja 9-cis-13,14-dihydroretinolista, jotka johtavat aktiiviseen happoon 9-cis-13,14-dihydroretinoiinihappoon. Uuden käsitteen tarkoituksena on selittää, miksi lehtivihannekset ja muut vihannekset yhdistetään niin johdonmukaisesti parempiin neurokognitiivisiin tuloksiin ja "länsimaisten elämäntapasairauksien" pienempään riskiin.

Ymmärtääksemme aloitetaan itse termistä. Klassinen "A-vitamiini" tarkoittaa eläintuotteista saatavia retinoli-/retinyyliestereitä ja kasveista saatavia provitamiinikarotenoideja. A5 on "rinnakkaishaara": ei RAR-reseptori (kuten retinoiinihappo "luokka A1"), vaan RXR, "pääkytkin", joka kokoaa heterodimeerejä VDR:n, PPAR:n, LXR:n, TR:n, RAR:n ja NR4A2:n kanssa ja säätelee siten immuniteettia, lipidejä, D-vitamiinisignalointia ja paljon muuta. Kirjoittajien idea on yksinkertainen: ilman riittävää provitamiini A5:n saantia ruokavaliosta RXR-signalointi ei toimi täydellä teholla.

Tausta

Klassinen "A-vitamiini" ravinnossa on retinoli ja retinyyliesterit eläintuotteista sekä provitamiinikarotenoidit kasveista, jotka muuttuvat elimistössä retinoihapoksi ja toimivat RAR-reseptorien kautta. Viime vuosina on käynyt selväksi, että rinnakkaisessa haarassa signaalit kulkevat toisen ydinreseptorin - RXR:n - kautta. Se muodostaa heterodimeerejä VDR:n, PPAR:n, LXR:n, TR:n ja RAR:n kanssa, mikä vaikuttaa lipidiaineenvaihduntaan, D-vitamiiniherkkyyteen, immuunivasteeseen, neuroplastisuuteen ja myelinaatioon. Kysymys siitä, "mikä ravintovirta ruokkii RXR:ää", pysyi avoimena pitkään: synteettiset agonistit (kuten beksaroteeni) ovat osoittaneet periaatteen toimivuuden, mutta ovat kliinisesti hankalia sivuvaikutusten vuoksi.

Tämä johti ajatukseen eristää "A5-vitamiini", ryhmä elintarvikkeiden esiasteita, joiden lopullinen RXR-aktivaattori saattaa olla 9-cis-13,14-dihydroretinoiinihappo. Keskeinen ehdokas on 9-cis-β-karoteeni (provitamiini A5), jota esiintyy suurempina määrinä lehtivihanneksissa ja joissakin juurikasveissa. Toisin kuin "tavallinen" all-trans-β-karoteeni ja retinoli, tämä isomeerinen haara teoriassa välittää RXR-signalointia. Ensimmäiset ihmisillä saadut tiedot ovat tulossa (esim. HDL-siirtyy RXR-LXR-akselin kautta), ja prekliiniset tutkimukset yhdistävät RXR:n aktivaation parantuneeseen neurokognitiiviseen toimintaan ja aineenvaihduntaprofiileihin – mutta näyttö on vielä hajanaista ja vaatii systematisointia.

Ravitsemuksellinen konteksti lisää motivaatiota: suositus ”viisi annosta hedelmiä ja vihanneksia päivässä” täyttyy vain vähemmistöllä aikuisista, erityisesti Pohjois- ja Keski-Euroopassa; vihreät ovat kroonisesti puutteellisia ruokavaliossa. Jos 9-cis-β-karoteeni on todellakin kriittinen RXR:n ”tankkaamiselle”, niin massiivinen vihreiden vihannesten pula voi tarkoittaa paitsi kuidun ja kaliumin puutetta myös A5:n toiminnallista puutetta – ja sillä voi olla seurauksia aivoille, psykoemotionaaliselle tilalle ja lipidiaineenvaihdunnalle.

Tieteelliset pullonkaulat ovat myös selvät. Karotenoidien isomeerisen koostumuksen tarkka mittaaminen, niiden muuntumisen seuraaminen kudoksissa ja A5:n osuuden eristäminen klassisesta retinoihaarasta on teknisesti vaikeaa. A5-statukselle ei ole yhtenäisiä biomarkkereita, "riittävän" saannin kynnysarvoja ei ole kuvattu, ja tiedot 9-cis-β-karoteenin sisällöstä elintarvikkeissa ovat hajallaan laboratorioiden ja vuodenaikojen välillä. Siksi seuraava looginen askel on kuvailla huolellisesti näyttö, ehdottaa työmääritelmiä ja hahmotella tutkimusohjelma: analytiikan standardointi, ruoan/lisäravinteiden annos-vastesuhde, kognitiivisia ja metabolisia päätetapahtumia sisältävät satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset sekä yksilöiden välisen vaihtelun huomioon ottaminen tarpeissa. Juuri tämän pohjan luo nyt käsiteltävä työ.

Mikä on A5-vitamiini - kolmella eri tavalla

• Lähde: Elintarvikkeissa tämä on pääasiassa 9-cis-β-karoteenia (provitamiini A5), jota on yleisempää lehti- ja juurivihanneksissa/kasviksissa. Pieniä määriä 9-cis-13,14-dihydroretinolia on kuvattu esimerkiksi maksassa, mutta tämän muodon ravintoarvo on silti vaatimaton.
• Aktiivinen muoto. Elimistössä provitamiini A5 muuttuu 9-cis-13,14-dihydroretinoiinihapoksi, joka on RXR:n endogeeninen ligandi. Tämä erottaa A5-haaran "klassisesta" retinoiinihaposta (A1), joka toimii RAR:n kautta. Tärkeä yksityiskohta: all-trans-retinoli ja tavallinen β-karoteeni eivät tuota havaittavaa osuutta tähän haaraan.
• Miksi keho välittää. RXR on keskus, jossa D-vitamiinin, rasva-aineenvaihdunnan ja tulehdusreittien yhtymäkohdat; se voi selittää kognitioon, ahdistukseen/masennukseen, myelinaatioon ja remyelinaatioon liittyviä signaaleja. Toistaiseksi nämä ovat enimmäkseen eläinmalleja ja epäsuoria todisteita ihmisillä – mutta biologia on uskottava.

Ravitsemuksellisesti kirjoittajat tekivät käytännön kannalta tärkeän laskelman: 1,1 mg 9-cis-β-karoteenia päivässä – tämä on heidän arvioidensa mukaan tarvittava määrä RXR-haaran "ruokkimiseen". "Näin se näyttää lautasella" -vaihtoehto: ≈30 g raakaa pinaattia (suuruusluokkaa!) antaa tällaisen annoksen; teoriassa saman määrän voi "saada" 1,8 kilosta persikoita, mutta on selvää, että vihreät ovat todellinen ratkaisu. Jos noudattaa sääntöä "5 annosta vihanneksia ja hedelmiä päivässä", keskimääräinen eurooppalainen ruokavalio saa juuri ≈1,1 mg provitamiini A5:tä. Ongelmana on, että vain 10–30 % ihmisistä todella noudattaa "5 annosta päivässä", ja kirjoittajien mukaan noin kaksi kolmasosaa eurooppalaisista jää A5:n optimaalisen saannin alapuolelle, erityisesti Pohjois- ja Keski-Euroopassa, missä he syövät vähemmän vihreää.

Keskeiset kohdat, jotka kannattaa ottaa huomioon arvostelussa

• A5 ei ole A1:n "synonyymi". Se on A-vitamiinin erilainen toiminnallinen haara, joka on räätälöity RXR:lle; sen sekoittaminen retinoliin ja sen pitäminen "samana asiana" on metodologinen virhe.
• Ruoka → ligandi → reseptori. Tämä on harvinainen tapaus, jossa kokonainen kaskadiketju voidaan jäljittää tietystä ruoan molekyylistä tietyn ydinreseptorin aktivoitumiseen ja fysiologiaan.
• Ihmisistä on olemassa tietoa, mutta se on hajanaista. Pienissä tutkimuksissa provitamiini A5 -lisäravinteet nostivat HDL-kolesterolia RXR-LXR-akselin kautta – suora vihje ihmisillä toimivasta mekanismista. Mutta suuria aivojen ja käyttäytymisen satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia on vielä tulossa.
• Synteettiset RXR-agonistit ≠ ruoan lähtöaineet. Lääkkeet, kuten beksaroteeni, voivat aktivoida RXR:n, mutta ne aiheuttavat hypertriglyseridemiaa ja muita "sivuvaikutuksia". Provitamiini A5:llä ei ole tällaista myrkyllisyyttä - se toimii "aihiolääkkeenä" kudosaktivaatiolla.

Puutoksessa on myös erityisellä tavalla käsitelty puutostilannetta. Kirjoittajat erottavat toisistaan yleisen "A-vitamiinin" puutoksen ja spesifisen A5-vitamiinin puutoksen, jossa RXR-kumppanireitit (VDR/PPAR/LXR jne.) kärsivät – painottaen hermostoa ja mielenterveyttä. He luettelevat tilat, joissa tällainen "RXR:n roikkuminen" on biologisesti mahdollinen, mutta korostavat, että kliinisiä tutkimuksia tarvitaan syy-yhteyden ja kynnysarvojen selvittämiseksi.

Mitä laittaa ostoskoriin (ja mitä odottaa seuraavaksi)

• Lehti- ja juurekset ovat 9-cis-β-karoteenin tärkein lähde ravinnossa; "5 annosta päivässä" -sääntö lähes takaa "A5-normin". Eurooppalaisille tämä on myös tapa päästä pois puutoksen "riskialueelta".
• Lisäravinteet? On liian aikaista puhua "A5-pilleristä": tarvittavat statusbiomarkkerit, kynnysarvot ja suositellut normit ovat vasta muodostumassa; kirjoittajat kutsuvat tätä rehellisesti ravitsemussuositusten "ensimmäiseksi versioksi" (1,1 mg/vrk) ja aikovat laajentaa tuotteiden A5-pitoisuutta koskevia tietokantoja.
• Tutkimusagenda: Prioriteetteja ovat 9-cis-β-karoteenin/metaboliitin määritysten standardointi, kinetiikan (absorptio/kuljetus/aktivaatio) laskeminen, kognitiivisten ja affektiivisten kohteiden satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten (RCT) suorittaminen sekä tarpeiden yksilöllisen vaihtelun selvittäminen.

Johtopäätös

Katsaus ei "brändää porkkanoita uudelleen lääkkeiksi", vaan pikemminkin tarjoaa huolellisen uudelleenarvioinnin A-vitamiiniperheestä. Jos RXR-haara (A5) on todella niin tärkeä, niin lautasen kasvisosa ei ole vain kuitua ja kaliumia, vaan myös polttoainetta geenien "pääkytkimelle". Tämä tarkoittaa, että yksinkertaisella suosituksella "enemmän vihreää joka päivä" voi olla paljon tarkempi molekyylipohja kuin luulimme.

Lähde: Bohn T. ym. A5-vitamiini: todisteet, määritelmät, aukot ja tulevaisuuden suunnat. Nutrients 17(14):2317, 14. heinäkuuta 2025. Avoin julkaisu. https://doi.org/10.3390/nu17142317