'Altistus vs. geenit': Miten ympäristö ja elämäntapa työntävät soluja kohti syöpää – ja mitä asialle voi tehdä

Oncotarget- lehdessä julkaistu pääkirjoitus tiivistää nykyisen ymmärryksemme siitä, miten exposomi – kaikkien elinikäisten ympäristöaltistusten summa – vaikuttaa geenien kanssa ja vaikuttaa syövän syntyyn ja etenemiseen. Kirjoittajat tarkastelevat ilman, veden, ruokavalion, infektioiden ja stressin vaikutuksia ja osoittavat, miten nämä tekijät aiheuttavat mutaatioita, häiritsevät DNA:n korjausta ja kirjoittavat geenien ilmentymistä uudelleen.

Tausta

• Estettävissä olevien syöpätapausten osuus on suuri. WHO:n arvion mukaan 30–50 % syöpätapauksista voidaan ehkäistä vähentämällä altistumista ja muuttamalla käyttäytymistä (tupakka, alkoholi, ruokavalio, liikalihavuus, UV-säteily, infektiot jne.). Tämä on käytännön syy ottaa huomioon altistustekijät, ei pelkästään genetiikka.
• Ympäristökarsinogeenit on vahvistettu konsensustasolla. Klassisia esimerkkejä: ulkoilman savusumu ja PM2.5 (IARC: ryhmän 1 karsinogeeni), prosessoitu liha (ryhmä 1), punainen liha (todennäköinen karsinogeeni). Nämä tekijät vaikuttavat tulehduksen, DNA-vaurioiden ja epigeneettisten muutosten kautta – mekanismeja, jotka Oncotargetin toimittajat myös muistavat.
• Miksi ”liikkuva kohde”: sekoitukset, annokset ja haavoittuvuusikkunat. Altistukset tapahtuvat yhdistelminä, ja niiden ajallinen ja intensiteetti vaihtelee; varhainen elämä on kriittistä. Tämä on suurin vaikeus altistuksen mittaamisessa ja syy siihen, miksi yksinkertainen ”yksi tekijä → yksi riski” -ajattelutapa aliarvioi todellisuutta.
• Miten exposomia tutkitaan nykyään. Painopiste on populaation biomonitoinnissa (esim. CDC:n NHANES-raportit) sekä multiomiikassa (ei-kohdennettu metabolomiikka, adduktomiikka, epigenomiikka), puettavissa sensoreissa ja geomalleissa. Tavoitteena on yhdistää veren/virtsan "altistumissormenjäljet" metaboliikoiden muutoksiin ja kliinisiin tuloksiin.
• Geenien x ympäristön yhteys. Tässä ei ole kyse vastakkainasettelusta: ympäristö voi laukaista kasvaimen kasvua alttiissa kudoksissa, tehostaa mutageneesia tai estää DNA:n korjausta; päinvastoin, genetiikka määrää herkkyyden samalle interventiolle.Oncotarget- artikkeli korostaa tätä kaksisuuntaista mallia.
• Käytännön sovellukset: Klassisen ehkäisyn (tupakoinnin/alkoholin lopettaminen, ravitsemus, painon hallinta, auringolta suojautuminen, rokotukset onkogeenisia infektioita vastaan) lisäksi ala on siirtymässä kohti exposomiikan ja genetiikan integrointia yksilöllistä seulontaa ja varhaista puuttumista varten.

Mikä on "Exposome" ja miksi se on tärkeä?

Termin keksi Christopher Wilde: se on koko altistusten "häntä" – ruokavaliosta ja tupakansavusta mikrobiotaan, infektioihin, UV-säteilyyn ja kemikaaleihin – joka yhdessä genetiikan kanssa muokkaa sairauksien, myös syövän, riskiä. Exposomin idea täydentää genomia: ymmärtääksemme syövän alkuperän meidän on mitattava paitsi DNA:ta myös elämän altistuksia.

Keskeiset riskialueet

• Ilma: Lähes koko maailman väestö hengittää ilmaa, joka ei täytä WHO:n suosituksia; hienojakoiset hiukkaset ja kaasut liittyvät mutaatioihin (esim. EGFR:ssä) ja keuhkosyöpäriskiin.
• Ravitsemus. IARC on luokitellut prosessoidun lihan ihmisille syöpää aiheuttavaksi aineeksi; nitrosoyhdisteet ja prosessoidut tuotteet voivat vaikuttaa geenien ilmentymiseen ja mutageneesiin.
• Vesi ja epäpuhtaudet: PAH-yhdisteet ja arseeni liittyvät DNA-vaurioihin ja epigeneettisiin muutoksiin.
• Infektiot. H. pylori, HPV, EBV jne. aiheuttavat toksiinien/efektoriproteiinien ja kroonisen tulehduksen kautta genomin epävakautta ja kasvaimen transformaatiota.
• Stressi: Glukokortikoidit ja katekoliamiinit muuttavat suojageenien (esim. p53) ja DNA-vaurioihin reagoivien reittien toimintaa – toinen reitti kasvainten syntymiseen.

Miten sitä tutkitaan ja mitä uutta lähestymistavoissa on?

Altistusjärjestelmä on monimutkainen: altistuksia on monia, ja ne muuttuvat ajan myötä. Siksi multi-omiikkamenetelmien, massaspektrometrian ja suurten biomonitorointiohjelmien (NHANES) rooli kasvaa. Nämä ohjelmat mittaavat satoja kemikaalialtistuksen markkereita verestä ja virtsasta ja linkittävät ne terveystuloksiin. Tämä auttaa paitsi näkemään yhteyksiä myös löytämään riski- ja ehkäisykohteiden biomarkkereita.

Mitä tämä tarkoittaa ehkäisyn kannalta juuri nyt

Kirjoittajat muistuttavat, että jopa 30–40 % syöpätapauksista olisi mahdollisesti ehkäistävissä muokattavilla tekijöillä – ruokavaliolla, liikunnalla, alkoholin ja tupakan käytön rajoittamisella, painon hallinnalla sekä ilman ja veden laadulla. Poliittisella tasolla – epäpuhtauksien seurannalla ja vähentämisellä; yksilötasolla – ympäristön ja tapojen tietoisella valinnalla.

Tärkeä yksityiskohta: tämä on pääkirjoitus.

Tämä ei ole alkuperäinen kliininen tutkimus, vaan manifestinen katsaus ”altisosomi ↔ geenit ↔ syöpä” -yhteyteen, joka perustuu merkittäviin raportteihin ja konsensuksiin (WHO, IARC, NHANES). Sen arvo piilee selkeässä ”kenttäkartassa” ja painotuksissa käytännöille ja tutkimukselle: vaikutusten paremmasta mittaamisesta altistusosomien integrointiin genetiikkaan ja syöpäseulontaan.

Lähde: Saqib U. ym. ” ALTISTUKSET ja GEENIT: Kaksikko vaikuttaa SYÖVÄN alkamiseen ja etenemiseen ”, Oncotarget, 10. maaliskuuta 2025.