Toksoplasmoosi: syyt ja patogeneesi

Toxoplasmoosin syyt

Toxoplasmosis - Toxoplasma gondii (Protozoa, Apicomplecxa, Coccidia, Eimeriina, Eimeriidae).

Ihmiskehossa ja eläimissä T. Gondii kulkee useiden kehitysvaiheiden kautta: trofosioosi (endosioosi, tachizoosi), kystat (kystoseiitti, bradizoeiitti) ja ookystit. Trophozoitit, joiden koko on 4-7x2-4 μm, muistuttavat puolikuun kuun muotoa. Kyseitä peitetään tiheällä kuorella, jonka koko on jopa 100 mikronia. Ookystit ovat soikeita, halkaisijaltaan 10-12 mikronia.

Genotyyppitietojen mukaan kolme toksoplasmakantojen ryhmää erotetaan toisistaan. Ensimmäisen ryhmän edustajat aiheuttavat synnynnäisen toksoplasmoosin eläimillä. Ihmisillä havaitaan toksoplasmin toisen ja kolmannen ryhmän kantoja ja jälkimmäisen ryhmän edustajia havaitaan useammin potilailla, joilla on HIV-infektio. Toksoplasmin kehityksen eri vaiheiden antigeeninen rakenne on määritetty ja on osoitettu, että trofosoitaneilla ja kystillä on sekä yhteisiä että tyypillisiä antigeenejä vain kustakin niistä.

T. Gondii on sitoutunut intrasellulaarinen loinen, joka tunkeutuu suoliston epiteelisoluihin ja kertoo heistä endodiogeenin kautta. Sitten trofosoitoja (tachyzoitteja) veren ja imusolmukkeiden kanssa menevät muihin elimiin ja kudoksiin (imusolmukkeet, maksa, keuhkot jne.). Jossa ne tunkeutuvat aktiivisesti soluihin. Haavoittuneissa soluissa on yhden sukupolven endotsoteja, joita ympäröi parasitophore vacuolin membraani (ns. Pseudokystit). Isännän immuunivasteen seurauksena loiset häviävät verestä ja infektoiduissa kohdesoluissa muodostuu tiheitä, päällystettyjä kystat. Taudin kroonisessa kurssissa T. Gondii intrasellulaarisesti sijoitettujen kystien muodossa säilyttää elinvoimaisuuden määrittelemättömän ajan. Kystit sijaitsevat pääasiassa aivoissa, sydän- ja luustolihaksissa, kohdussa, silmissä.

T. Gondiiien tärkeimmät isännät - Felidae- perheen edustajat voivat samanaikaisesti olla välittäjiä, koska kehossa toksoplasma voi siirtyä suolistosta eri elinten soluihin. Metronin avulla loinen lisääntyy suolen epiteelisoluissa; Tuloksena syntyy merozooteja. Jotkut niistä aiheuttavat uros- ja naispuolisia sukupuolielimiä - gammontteja. Enterosyyttien poistuessa miespuoliset gamot jakautuvat monta kertaa, muodostaen mikrogrammeja ("spermatozoa"); naaraspuolisista gamontes makrogameteista ("munasoluista") muodostuu. Lannoituksen jälkeen muodostuu epäkypsä ookystia, joka ulosteessa erittyy ympäristöön. Suotuisissa olosuhteissa ookystien kypsyminen (sporogonia) kestää 2 päivästä 3 viikkoon. Aikuiset kystat kestävät epäsuotuisien ympäristötekijöiden vaikutuksia ja voivat pysyä elinkelpoisina jopa vuoden tai pidempään.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Toksoplasmoosin patogeneesi

Käyttöönotosta paikka (useimmiten - ontto ruuansulatuselimille) Toxoplasma sokki imusolmukkeiden lasku alueellisiin imusolmukkeisiin, jossa ne lisääntyvät ja aiheuttavat kehitystä imusolmuketulehduksen. Sitten suuri määrä loisia veressä tulee tasaisin organismin} aiheuttaen vaurioita hermostossa, maksassa, pernassa, imusolmukkeissa, lihaksia sydänlihaksessa silmät. Trofosoitojen lisääntymisen vuoksi infektoidut solut tuhoutuvat. Nektorin ja toksoplasmin kerääntymisen ympärille muodostui spesifisiä granulomeja. Organismin normaalissa immuunivasteessa trofosoitantit katoavat kudoksista ja alkaa kystien muodostumisprosessi (ympäröivä tulehdusreaktio on heikko). Toxoplasmoosi kulkee akuutista vaiheesta krooniseen vaiheeseen ja vielä useammin krooniseen kuljetukseen, kun taas kystat säilytetään elinten kudoksissa. Kehon epäsuotuisissa olosuhteissa (akuutit sairaudet ja stressaavat tilanteet, jotka vaikuttavat immunosuppressiiviseen vaikutukseen), kystikuvat tuhoutuvat; vapautuneet loiset, kertomalla, vaikuttavat ehjiin soluihin ja päästä verenkiertoon, mikä ilmenee kliinisesti kroonisen toksoplasmoosin pahenemisesta. Tulehduksellisia infiltraatteja ja nekroosia esiintyy luustolihaksissa, sydänlihassa, keuhkoissa ja muissa elimissä. Aivoissa esiintyy tulehdustiloja, joilla on myöhempi nekroosi, mikä johtaa joskus petrifikaation muodostumiseen. Silmän verkkokalvossa ja kororoidissa on tuottava-nekroottinen tulehdus. Toxoplasmoosin pahanlaatuinen kulku vie taustalla olevan aidsin kehittymättömän kuvan, kehittämällä taudin yleistynyttä muotoa, joka useissa tapauksissa aiheuttaa potilaiden kuoleman.

Vastauksena toksoplasmantigeeneihin tuotetaan spesifisiä vasta-aineita ja immuunivaste kehittyy HRT-tyypin mukaan.

Kun synnynnäinen toksoplasmoosi tuloksena parasitemian aiheuttava tekijä on tallennettu istukassa, muodostaen ensisijainen kohta, ja sieltä läpi verta tulee sikiö. Hän tarttuu riippumatta siitä, onko raskaana olevan naisen kliinisiä oireita, mutta lopputulos riippuu raskauden aiheuttaman infektion ajasta. Infektio alkuvaiheessa Embryogeneesin päättyy spontaani keskenmeno, kuolleena syntyneiden lasten, aiheuttaa vakavia, usein ristiriidassa kehityshäiriöt elämää (anenkefaliaa, anoftalmia ym.), Tai johtaa kehitystä yleisen toksoplasmoosi. Kun infektio III raskauskolmanneksen hallitsevat oireeton muotoja nykyisten, viimeaikaiset kliiniset merkit, jotka näkyvät tulevina kuukausina ja vuosina.

Toxoplasmin elinkaari

Toxoplasmoosin aiheuttaja on pakko solunsisäinen loinen, toksoplasman intranukleaarisen loispariteetin mahdollisuus on osoitettu. Syytekijä löydettiin vuonna 1908 itsenäisesti Ranskan Nicolas ja Manso Tunisiassa gondy jyrsijöillä ja Italian Splendor Brasiliassa kanit. Toxoplasmin geneerinen nimi heijastaa parasiitin aseksuaalisen vaiheen semilunarimuotoa ("taxoni" - kaari, "plasman" muoto), lajit - jyrsijöiden nimet.

Yleisestä biologisesta näkökulmasta T. Gondii on luonteenomaisia merkkejä, joiden ansiosta se voidaan nähdä parasiittina, jossa on hyvin syvät mukautukset. Se löytyy kaikilla mantereilla ja kaikilla leveysasteilla, voivat tartuttaa ja lisääntyä satoja lajeja nisäkkäiden ja lintujen, pystyy osuma erilaisia kudosten ja solujen niiden isännät.

Vuonna 1965 Hutchison ensin kokeellisesti osoitti, että T. Gondii -lajin lähettämiseen osallistuu kissoja. Vuonna 1970 tutkijat Englannissa, Tanskassa ja Yhdysvalloissa melkein samanaikaisesti ja toisistaan riippumatta löysivät toksoplasmoosin ulosteet kissojen ookystiksi, hyvin samanlaiset kuin kokkidia. Niinpä toksoplasma kuului kokkidiaan, ja loistajan elinkaari, joka koostui kahdesta vaiheesta: suolistosta ja ylimääräisestä suolistosta tai ei-cava, oli täysin purettu.

Suoliston vaihe Toxoplasma elinkaari sisältää kehittämiseen limakalvon solujen suolistossa lopullisen isäntä, jotka ovat kotikissa ja muiden jäsenten kissa (ilves, ilves, Bengal Tiger, ocelot, lumileopardi, jaguarundi, Air).

Täysi kehitys vaiheista (ookystojen ookystoja) T. Gondii voidaan käyttää ainoastaan kehossa edustajien kissan perhe. Elinkaaren Toxoplasma sisältää neljä suurta kehitysvaiheita: schizogony, endodiogeniyu (sisäinen orastava) gametogony, sporogonia. Nämä vaiheet testattu vaihtelevat ympäristön osa: schizogony, gametogony ja alussa sporogonia esiintyy vain suolistossa edustajat kissaeläimiä (pääisännissä Toxoplasma) sporogonia valmistuu ulkoisessa ympäristössä, endodiogeniya kuljetetaan häkeissä väli-isännän kudoksiin (mukaan lukien ihmiset) ja isäntä - kissan solut.

Ennen kuin tutkitaan tarkasti toksoplasman elinkaarta, on tarpeen käsitellä loisten vaiheiden terminologiaa. Koska elinkaaren Toxoplasma avannut vain vuonna 1970, mutta monet yksityiskohdat eivät ole selvillä vielä, Toxoplasma terminologia kysymykset viimeistellään parhaillaan, ja eri kirjoittajat tarjoavat omia ehtoja saman loinen vaiheissa.

Siten, osoittaa kudoksen (suoliston vaihe toksoplasmoosi, suvuton vaihe - endodiogenii) tapauksessa akuutin, invasiivisen käyttää termejä "proliferatiivinen muoto", "endodiozoit", "endozoit", "trofotsoiitti", "tahiozoit", ja vaihe ominaisuus krooninen nykyinen invaasio, kutsutaan - "kystinen muoto", "zoit", "tsistozoit" ja "bradizoit". Tällä tasolla tietoa elinkaaren Toxoplasma, mukaan suurin osa kotimaan tutkimus, kaikkein hyväksyttävillä ehdoilla: endozoit - sexless vaiheessa Toxoplasma kudos, tavallisesti moninkertaisesti nopeasti lokalisoitu toksoplasma tai vakuoleihin soluissa, ominaista akuutti infektio; Kystosin puhkeaminen on kudosmuotoja, jotka ovat paikallisesti kystissä ja kroonisen infektion ominaispiirteet.

Kaikki muut toksoplasman elinkaaren kudosvaiheiden nimeämisen termit olisi katsottava synonyyminä "endozoytiksi" ja "cystozoiteiksi".

Toksoplasmin kehitystilojen terminologia pää-isännän suoliston epiteelissä on samanlainen kuin tyypillinen kokkidia.

Toksoplasmin suolen vaihe

Toxoplasman kehon suolenvaihe vaiheessa lopullinen isäntä. Suolen kehityksen vaihe alkaa, kun tartunnan (suun kautta) cat - tärkeimmät isännät loisen kuin ookystien alkaen sporotsoiitit, ja vegetatiivista muodot - endozoitami ja tsistozoitami, nautitaan väli-isäntä kudoksiin. Tsistozoity saavuttaa suolen kudoskystia, kuori, jonka vaikutuksen alaisena proteolyyttistä entsyymiä tuhoutuu nopeasti. Endozoity ja vapautetaan kuoren tsistozoity tunkeutuvat suolen limakalvon solujen ja suvuttoman lisääntymisen (schizogony ja endodiogenii) nopeasti moninkertaistaa.

Noin kahden päivän kuluttua toistuvasti toistuvien seksuaalisen lisääntymisen (schizogonian) syklien seurauksena syntyy erityinen kirkontyyppi - merozooteja, jotka aiheuttavat loisen - gametogonian seuraavan kehitystason.

Kun ruiskutetaan kissan suolistossa kypsä ookystoja Toxoplasma vapautui kuoret, sporotsoiiteista kirjoita Värekarvatoiminnan solujen suoliepiteeliin ja myös alkaa kerrotaan schizogony. Asexual reproduktio yhdestä schontista muodostaa 4 - 30 merozoitia. Sub-mikroskooppiset tutkimukset ovat osoittaneet, että shizon ympäröi kalvo, joka koostuu sisä- ja ulkokalvoista. Yksi tai useampi ribosomin mitokondrioista, ydin, hyvin kehittynyt endoplasmainen verkkokalvo ja koominen etupäässä todettiin. Ei ole alakulmaisia putkia.

Toisin kuin kokkidia, toksoplasmin skizogoniassa merotsoitit muodostetaan lähelle ydintä, eivätkä skitontin reunalla. Kissan toksoplasman suolessa kulkee useita peräkkäisiä skizogoniaa, jonka jälkeen merozootteja synnyttävät parasiitin seksuaalista vaihetta (gametogonia). Gametosyyttejä (kypsymättömiä sukupuolisoluja) löytyy noin 3-15 päivää infektion jälkeen ohutsuolessa, mutta useammin kissan ileumissa. Aloittaa gametogoniaa muodostettaessa mikrogametosyyttejä, jotka tapahtuvat ohutsuolen alaosassa ja pää-isännän paksusuolessa. Mikrogeosyyttien kehitykseen liittyy useita peräkkäisiä munasolunjakautumia. Makromimetyylin kehällä muodostuu 12-32 mikrogrammaa membraanin ekstabinaatiolla. Ne ovat erittäin pitkänomainen muoto, jossa on terävät päät puolikuun ja yhdessä flagella päästä 3 m pitkiä, ja niissä 2 valjaat (kolmas alkeellisia), kautta, jotka liikkuvat suolistossa ja siirretään macrogamete.

Makrogametosyyttien kehitys tapahtuu ilman ytimen jakautumista. Tässä gametocyte koko kasvaa (5-7 ja 10-12 mikronia pituus), suuri tuma, jossa on nucleolus tulee kompakti, kerääntyy sytoplasmaan suuri määrä glykogeenin löytänyt monia ribosomeja, mitokondriot ja endoplasmakalvoston.

Lannoitus, ts. Makro- ja microgametes fuusio, tapahtuu epiteelisolu, jolloin tsygootti, joka muodostaa tiheän ja muunnetaan ookinetu ja sitten ookystien. Ookystimuoto on pyöreä-soikea, jonka halkaisija on 9-11 - 10-14 mikronia. Jokin aika ookystien edelleen epiteelisoluissa, mutta laskevat sitten suolen onteloon, ja Toxoplasma tulevat seuraavan kehitysvaiheen - sporogonia joka ulottuu ulosteet ja ulkoisen ympäristön. Aikuisilla ookysteillä on tiheä väritön kaksikerroksinen kuori, jonka vuoksi ne kestävät erilaisia ympäristötekijöitä, mukaan lukien useita kemiallisia tekijöitä. Riittävän kosteuden, lämpötilan ja hapen saatavuuden jälkeen muutaman päivän kuluttua ookystien sisällä muodostuu kaksi lonkkaohjelmaa, joissa on neljä banaanin muotoista sporotsoijaa. Sporocistit puolestaan ovat tiheä kaksikerroksinen kuori. Niiden mitat ovat keskimäärin 6-7 x 4-5 - 8 x 6 μm. Sporotioteilla on rakenteeltaan samanlaisia endosotoeseja ja kystiotseja - toksoplasman kudosvaiheita. Aikuiset ookystit, joissa sporotsoitit ovat invasiivisia loisnäytteitä sekä lopulliselle isännälle (kissalle) että välivaiheille, myös ihmisille. Kosteassa ympäristössä okkyyttien sporozoitit ovat invasiivisia 2 vuoteen asti.

Välittömien isäntien rungossa olevan toksoplasman kehitystason ulkoinen suolisto (kudos)

Välivaiheiden, myös ihmisten, eri kudosten soluissa aseksuaalinen lisääntyminen tapahtuu endodiogeenin, so. Kahden tytärsolun muodostuminen äidin sisällä. Vuosina 1969-1970. Paljastetaan menetelmä, jossa on useita sisäisiä orastavia, joihin termi endopolyenia ehdotetaan. Nämä kaksi epäsäännöllistä lisääntymistilaa, samoin kuin skizogonia, löytyivät myös loisten isännän isännän suolistosta - kissa.

Toxoplasma kudos kehitysvaihe alkaa päästessään suolistossa eläinten ja ihmisten (väli-isäntien) tai seksuaalinen vaiheissa loinen - sporozontami ookystoja joko suvuton vaiheista (endozoitov ja tsistozoitov) saastuttamia eläimiä kudoksiin. Ohutsuolessa vaikutuksen alaisena proteolyyttisten entsyymien vapautuu ookystien sporotsoiitit, tai kystat tsistozoity endozoity tai tunkeutuvat epiteelisoluihin suolen limakalvon, joka alkaa suvuton lisääntyminen - endodiogeniya ja endopoligeniya.

Lisääntymisen seurauksena endosootit ilmestyvät. 2-10 tunnin kuluttua siitä hetkestä, kun sporozoitiin (endozoiti) soluun viedään tuhoutuneesta isäntäsolusta, 12-24-32 tytär endosotoitit lähtevät. Uudelleen muodostetut endotsotit aktivoidaan aktiivisesti naapurisoluihin. Isännän ohutsuolessa muodostuu paikallisia nekroottisia fokseja, joista endosotit voivat päästä veren ja imusuonien sisään ja sitten erilaisiin kudoksiin. Endossoottien levittämistä välivaiheen organismin puolelle helpottaa myös loisten fagosytoosi retikuloendoteelijärjestelmän soluilla. Tässä vaiheessa endodiogeenin nopea seksuaalinen lisääntyminen toistetaan syklisesti. Solun ulkopuolella endotsotit ovat ajanjaksolla, kun ne ovat poistuneet tuhoutuneesta solusta ja ennen uuden solun saapumista. Ne lisääntyvät vain elävässä solussa, jossa niiden klusteri muistuttaa kystiä. Nämä endosautien kertymät kuitenkin paikallistuvat suoraan sytoplasmassa tai sytoplasmisessa tyhjössä. Tällaisten loisten kertymistä ympäröivä tarjouskehys muodostaa isäntäsolu toksoplasmoosin akuutissa vaiheessa. Näillä klustereilla ei ole omaa kuorta, joten todellisuudessa ne ovat pseudosykkeitä. Jos endosotoitit lokalisoidaan sytoplasmisissa tyhjissä, niin tällaisia vakuoleja kutsutaan parasitoforiksi.

Vähitellen ympäröivän endosotoivien ympärillä muodostuu loistavaa kalvoa, ja toksoplasma kulkee uuteen vaiheeseen - todellinen kudostystyst. Monimutkaisen kystikuoren muodostaminen sisältää loisia itse, ja tämä tapahtuu kroonisen toksoplasmoosin kanssa. Tällaiset kalvot ovat läpäisemättömiä vasta-aineille ja huolehtivat parasiitin elinkelpoisuudesta monta vuotta ja joskus myös elämästä. Yleensä kystat ovat solun sisällä, vaikka ekstrasellulaarinen lokalisointi on myös todistettu. Kystien halkaisija on 50-70-100-200 mikronia. Kun muodostumista kystat endozoitioita siinä muuttuu uusi vaihe - cystozoites. Kypsässä kystissä voi olla useita tuhansia kystiotooseja.

Kudosten kystien biologinen tarkoitus on erittäin korkea. Ensinnäkin kystat säilymisen loisen elimistön immuunijärjestelmää ja siten lisätä mahdollisuuksia sairastua toksoplasmoosi on lopullinen ja väli-isäntiä uusia yksilöitä. Kystisen vaiheen muodostuminen on tärkeä askel toksoplasman elinkaaren aikana, sillä kystosyyttien vaihe on paljon resistentteempi ulkoisille tekijöille. Niin, nieltynä endozoity vaikutuksen alaisena mahanesteen kuolee yhden tai kahden minuutin, sitten tsistozoity pysyvät elinkelpoisina ympäristön 2-3 tuntia, vaikka kystinen tuppi pepsiinillä tuhoutuu melkein välittömästi. Kokeellisesti on osoitettu, että ksysoosiitit suolessa, jolla on suurempi vakavuus ja nopeampi, ts. Pikemminkin lopullinen isännän rungossa olevan toksoplasman kehityksen suolen vaihe valmistuu.

Siten, kuvaus elinkaaren Toxoplasma, tästä seuraa, että väli-isäntiä (villi ja tuotantoeläimet sekä ihmiset) ovat kotoisin vegetatiivinen (kudos) vaiheissa loinen, mitä endozoity rakkuloissa. Heidän kanssaan diagnosoidaan toksoplasmoosia, jota lääkärit, eläinlääkärit ja parasitologit joutuvat käsittelemään.

Endosotoiden ja cystozoitojen ultrastruktuuri on identtinen coccid merozoioiden kanssa. Parasetiologin ja epidemiologin ja kliinikon näkökulmasta on erittäin tärkeää tietää useita toksoplasman biologian piirteitä. Ensisijaisesti toksolaasi on kissan loisto, jonka kehossa se kykenee ilman muiden isäntien osallistumista suorittamaan sekä suoliston että ylimääräisen suoliston (kudos) kehitysvaiheet. Siten kissaeläimet voivat samanaikaisesti suorittaa välituotteiden ja lopullisten isäntien tehtävät ja varmistaa toksoplasman vaiheen kehittymisen ookysteistä ookystiksi. Mutta toksoplasma - loinen ei ole monoxenous: sen elinkaaren välivaiheen isännät osallistuvat, vaikka heidän osallistumisensa ei ole välttämätöntä; siksi toksoplasmille on ominaista heterogeenisyys. Ja endosotoitit ja cystozoites - välivaiheen isännät - ei vain lopullinen isäntä, vaan myös uudet välivaiheet (lihansyöjät ja ihmiset) voivat tarttua. Täällä on, kuten on, siirto tai ligaatio ilman lopullisen isäntän osallistumista ja ilman toksoplasman vapautumista ulkoiseen ympäristöön.

Monissa eläimiä (hiiret, rotat, marsut, hamsterit, kanit, koirat, lampaat, siat) ja ihmisillä on merkitty istukan lähetyksen Toxoplasma vaiheessa endozoita, mikä aiheuttaa synnynnäinen toksoplasmoosi.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]