^

Terveys

A
A
A

Autoimmuuninen hepatiitti: syyt ja patogeneesi

 
, Lääketieteen toimittaja
Viimeksi tarkistettu: 19.10.2021
 
Fact-checked
х

Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.

Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.

Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.

Autoimmuunin hepatiitin syy on tuntematon. Immuunivälineet ovat ilmeisiä. Y-globuliinin pitoisuudet seerumissa ovat erittäin korkeat. LE-solututkimuksen positiiviset tulokset noin 15 prosentilla potilaista johti termin "lupoid hepatiitti" syntymiseen. Kudosvasta-aineita löytyy merkittävästä osasta potilaista.

Krooninen ("lupoid") hepatiitti ja klassinen systeeminen lupus erythematosus eivät ole identtisiä sairauksia, kuten klassisessa lupuksessa maksassa, harvoin on muutoksia. Lisäksi systeemisen lupus erythematosus-potilailla ei ole vasta-aineita sileiden lihasten ja mitokondrioiden veressä.

Autoimmuunin hepatiitin patogeneesissa on erittäin tärkeä immunoregulaatiovirheitä, erityisesti lymfosyyttien T-suppressorifunktion vähenemistä ja erilaisten autovasta-aineiden esiintymistä. Nämä vasta-aineet kiinnittyvät hepatosyyttien kalvoon, mikä luo edellytyksiä vasta-aineesta riippuvien sytotoksisten reaktioiden kehittymiselle, jotka vahingoittavat maksaa ja aiheuttavat immuunijärjestelmän tulehduksen kehittymistä.

Immuunimekanismit ja autovasta-aineet

Autoimmuuninen krooninen hepatiitti on sairaus, jolla on heikentynyt immunoregulaatio, jota edustaa vaimentava (säätelevä) T-solu. Tämän tuloksena on autovasta-aineiden tuottaminen hepatosyyttien pinta-antigeeneille. Ei ole tiedossa, onko immuunisäätelylaitteiston vika ensisijainen vai se on seurausta hankituista muutoksista antigeenisessä kudosrakenteessa.

Mononukleaarinen infiltraatio portaalin vyöhykkeessä on B-lymfosyyttejä ja T-apuaineita, joilla on suhteellisen harvinaisia sytotoksisia / suppressorisoluja. Tämä on korreloiva sen näkemyksen kanssa, että vasta-aineesta riippuva sytotoksisuus on tärkein efektorimekanismi.

Potilaat ovat jatkuvasti korkeita kiertäviä vasta-aineita tuhkarokkovirukselle. Tämä johtuu todennäköisesti immuunijärjestelmän hyperfunktion sijaan pysyvän viruksen uudelleenaktivoinnista.

Hepatosyyttimembraanin kohde-antigeenitavoitteen luonne on määritettävä. Eräs mahdollinen antigeeni, maksan kalvoproteiini (LMP), vaikuttaa näyttävän merkittävällä askelella vaihe-nekroosien esiintymisessä. Soluvälitteinen immuniteetti kalvon proteiineihin nähden on osoitettu. Perifeeriset veren T-solut, jotka aktivoituvat maksan kalvojen suhteen, voivat olla tärkeitä autoimmuunihyökkäykselle kroonisessa hepatiitissa.

Potilaiden seerumi paljastaa suuren määrän autovasta-aineita. Niiden rooli taudin patogeneesissä ja kurssissa on tuntematon, mutta niillä on suuri diagnostinen arvo. Ei ole selvää näyttöä siitä, että solu- antigeenien vasta-aineet voivat itsenäisesti välittää autoimmuunihyökkäyksen.

Antinukleaariset vasta-aineet ovat läsnä noin 80%: lla seerumista potilaista. Homogeeniset (diffuusi) ja "pilkullinen" kuvat immunofluoresenssista ovat vastaavia. "Piikkilanka" on yleisempi nuorilla potilailla, joilla on korkea seerumin transaminaasiarvotaso.

Pitoisuus kaksijuosteisen DNA kasvaa kaikenlaisia krooninen hepatiitti, ja korkein tiitterit havaittiin potilailla, joilla on autoimmuuni hepatiitti, jossa se häviää kortikosteroidihoitoa. Tämä on epäspesifinen inflammatorisen aktiivisuuden ilmentymä.

Sileän lihaksen vasta-aineet (aktini) ovat läsnä noin 70 prosentissa autoimmuuni-hepatiittia sairastavista potilaista ja niitä esiintyy noin 50 prosentissa PBC-potilaista. Alhaisissa tiittereissä ne havaitaan myös akuutissa hepatiitti A: ssa ja B: ssä tai tarttuva mononukleoosissa. Titterit, jotka ylittävät 1:40, ovat harvinaisia, lukuun ottamatta tyypin I autoimmuunista kroonista hepatiittia. Vasta-aineet luokitellaan IgM: ksi, antigeeni on sileiden ja luustolihaksen S-aktinille. Se on myös läsnä solukalvossa ja maksasolun sytoskenetissä. Näin ollen sileiden lihasten vasta-aineiden esiintyminen voidaan katsoa maksasolujen vahingoittumisen seurauksena.

Vasta-aineet ihmisen arialoglykoproteiinireseptoriin. Antigeeni on osa erityistä maksaproteiinia (LSP). Sen läsnäolo liittyy läheisesti tulehdukseen ja hepatiittiaktiivisuuteen.

Antimitochondrial-vasta-aineet pääsääntöisesti puuttuvat tai niiden titteri on hyvin alhainen.

Genetiikka

Kuten muillakin autoimmuunisairauksilla, naiset ovat vallitsevia potilaiden keskuudessa (8: 1). Tauti voi olla perhesuuntainen.

Effector-T-lymfosyytit tunnistavat antigeenin vain, jos sitä edustaa autologiset HLA-molekyylit vahingoittuneiden hepatosyyttien pinnalla. HLA-molekyylien, niiden sängyn alueella esiintyvien antigeenisten peptidien ja T-solureseptorien vuorovaikutus on ratkaiseva. Jotkut alleelit HLA-lokien kohdalla osoittavat yksilöiden alttiuden vastaavalle taudille. Vain alttius periytyy, eikä itse asiassa ole tauti, jonka antigeeni voi "laukaista".

Major histocompatibility complex (MHC) on paikallistettu lyhyen varren kromosomin 6. Luokan I MHC-geenien ja II ovat erittäin polymorfisia. Autoimmuuni hepatiitti tyypin I valkoihoisten liittyy HLA-A1-B8-DR3 tai HLA-DR4: n. Japanissa tauti liittyy lähinnä HLA-DR4: hen. Tietoa tyypin II autoimmuuni-hepatiitista on vähäistä. Analyysi hypervariaabelin alueen HLA luokan II osoitti, että valkoihoisten ratkaiseva esiintymisen autoimmuunihepatiitti tyypin I on lysiini asemassa 71, kun taas Japani avain 13 on tärkeä.

Täydentävät koodaavat geenit ovat myös polymorfisia ja tunnetaan HLA-luokan III geeneinä. Luokan III HLA C4A-QO-alleeli on selvästi korkeampi autoimmuunihepatiitin tyypin I ja II hoidossa. Tulevaisuudessa HLA-konekirjoitusta voidaan käyttää määrittämään autoimmuunisen kroonisen hepatiitin alttius. Edelleen edistymistä varten on kuitenkin oleellista selvittää antigeenisen peptidin luonne HLA-lymfosyyttikerroksessa.

Morfologiset muutokset maksassa

Morfologinen kuva vastaa vaikeaa kroonista hepatiittia. Prosessin toiminta ilmaistaan epätasaisesti, ja jotkut alueet voivat olla käytännöllisesti katsoen normaaleja.

Vyöhykkeellä 1 solujen infiltraatiot, pääasiassa lymfosyytteistä ja plasmasoluista, jotka tunkeutuvat maksasoluihin, ovat näkyvissä. Väliseinien voimakas muodostuminen eristää maksasolujen ryhmiä ruusukkeiden muodossa. Rasvan dystrofia puuttuu. Näet romahtamisen alueet. Sidekudos viedään parenkyymiin. Cirroosi kehittyy nopeasti, tavallisesti makronodulaariseksi. On selvää, että krooninen hepatiitti ja kirroosi kehittyvät lähes samanaikaisesti.

Ajan myötä prosessin aktiivisuus vähenee, solujen tunkeutuminen ja askelrokkojen määrä vähenee, kuitukudoksesta tulee tiheämpi. Ruumiinavauksessa pitkälle menneissä tapauksissa havaitaan kuva inaktiivisesta kirroosista. Useimmissa tapauksissa perusteellinen haku mahdollistaa solmujen kehän tunnistamisen ja ruusukkeiden muodostumisen tunnistamisen.

Vaikka tulehdus ja nekroosia voivat hävitä kokonaan aikana remissiot, ja tauti ei käytetä eri aikavälein, palautuminen on riittämätön, koska perilobulyarnaya arkkitehtoninen ei palaa normaaliksi, ja kuvio vauriot havaitaan, ja myöhemmin.

Taudin puhkeamisen jälkeen kirroosi kehittyy vain kolmasosaan potilaista, mutta yleensä tapahtuu kahden vuoden kuluttua sen debyyttistä. Toistuneet kohtaukset nekroosin jälkeen stroma romahtaa ja fibroosi pahentaa kirroosi. Ajan myötä maksa muuttuu pieneksi ja altistuu karkeille kirroosimuutoksille.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.